关于非囊性纤维化支气管扩张患者中流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌持续定植的流行病学研究：一项纵向、多中心研究

《Respiratory Research》：Epidemiological insights into Haemophilus influenzae and Pseudomonas aeruginosa persistent colonization in non-cystic fibrosis bronchiectasis patients: a longitudinal and multicenter study

支气管扩张症患者的流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌流行病学特征及耐药性研究显示两者 prevalence相似但铜绿假单胞菌与更严重疾病相关，耐药率更高且存在超突变性特征，流感嗜血杆菌则与急性加重相关，基因组分析揭示高遗传多样性。

　　

摘要

背景

支气管扩张症是一种慢性呼吸系统疾病，其特征是反复发作和持续性炎症，常与细菌病原体（如流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌）相关。表型适应（例如抗菌素耐药性）使治疗变得复杂，并降低患者的生活质量。

方法

2019年至2020年间，我们从62名非囊性纤维化（CF）支气管扩张症患者体内分离出了52株流感嗜血杆菌和48株铜绿假单胞菌，这些样本来自患者的三次定期就诊以及急性加重期。我们对这些菌株进行了抗菌素敏感性（通过微量稀释法检测）和表型分析（运动能力和高突变性）。全基因组测序用于分析耐药性决定因素、毒力因子和遗传多样性。

结果

在62名患者中，31人被流感嗜血杆菌定植，28人被铜绿假单胞菌定植，3人同时被两种细菌定植。严重疾病主要与铜绿假单胞菌相关（70.6%），而急性加重更常见于流感嗜血杆菌（81.8%）。多基因座序列分型（MLST）显示高度遗传多样性，其中流感嗜血杆菌最常见的序列型为ST1025，铜绿假单胞菌最常见的序列型为ST253。抗菌素耐药性较低，但流感嗜血杆菌对复方新诺明（cotrimoxazole）的耐药性最高（40.4%），而铜绿假单胞菌对氨基糖苷类（27.1%）和氟喹诺酮类（25%）的耐药性较高。铜绿假单胞菌的毒力分析显示，22.9%的菌株具有高突变性，27.1%的菌株产生黏液样表现，31.3%的菌株携带exoU基因，41.7%的菌株运动能力受损。16名患者（25.8%）存在持续定植现象，其中一例在之前的抗菌治疗之后出现了抗菌素耐药性。

结论

在这组研究中，流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌的流行率相似，遗传多样性较高，共定植的情况较为罕见。铜绿假单胞菌与更严重的疾病、更高的抗菌素耐药性和高突变性相关，而流感嗜血杆菌则与急性加重相关。

背景

支气管扩张症是一种慢性呼吸系统疾病，其特征是反复发作和持续性炎症，常与细菌病原体（如流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌）相关。表型适应（例如抗菌素耐药性）使治疗变得复杂，并降低患者的生活质量。

方法

2019年至2020年间，我们从62名非囊性纤维化（CF）支气管扩张症患者体内分离出了52株流感嗜血杆菌和48株铜绿假单胞菌，这些样本来自患者的三次定期就诊以及急性加重期。我们对这些菌株进行了抗菌素敏感性（通过微量稀释法检测）和表型分析（运动能力和高突变性）。全基因组测序用于分析耐药性决定因素、毒力因子和遗传多样性。

结果

在62名患者中，31人被流感嗜血杆菌定植，28人被铜绿假单胞菌定植，3人同时被两种细菌定植。严重疾病主要与铜绿假单胞菌相关（70.6%），而急性加重更常见于流感嗜血杆菌（81.8%）。多基因座序列分型（MLST）显示高度遗传多样性，其中流感嗜血杆菌最常见的序列型为ST1025，铜绿假单胞菌最常见的序列型为ST253。抗菌素耐药性较低，但流感嗜血杆菌对复方新诺明（cotrimoxazole）的耐药性最高（40.4%），而铜绿假单胞菌对氨基糖苷类（27.1%）和氟喹诺酮类（25%）的耐药性较高。铜绿假单胞菌的毒力分析显示，22.9%的菌株具有高突变性，27.1%的菌株产生黏液样表现，31.3%的菌株携带exoU基因，41.7%的菌株运动能力受损。16名患者（25.8%）存在持续定植现象，其中一例在之前的抗菌治疗之后出现了抗菌素耐药性。

结论

在这组研究中，流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌的流行率相似，遗传多样性较高，共定植的情况较为罕见。铜绿假单胞菌与更严重的疾病、更高的抗菌素耐药性和高突变性相关，而流感嗜血杆菌与急性加重相关。