心血管-肾脏-代谢综合征与慢性阻塞性肺疾病之间的关联：基于全球、美国和中国人群的跨国分析

《Respiratory Research》：Association between cardiovascular-kidney-metabolic syndrome and chronic obstructive pulmonary disease: a cross-national analysis from global, US, and Chinese populations

心血管-肾脏-代谢综合征与慢性阻塞性肺疾病关联及中介机制研究。多队列分析显示CKM各阶段（0-4）与COPD呈剂量-反应关系（OR 2.92，95%CI 2.22-3.83），炎症标志物（白蛋白、WBC、免疫指数、中性粒细胞/单核细胞比值、高敏CRP）在中介中起重要作用。研究支持整合 cardiometabolic 评估预防COPD，特别关注20-45岁女性吸烟者。

　　

摘要

背景

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病机制中越来越体现出代谢方面的因素。新定义的心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征是一个综合性的临床实体，但其与COPD之间的关联仍需进一步研究。

方法

我们分析了2021年全球疾病负担（GBD）研究、美国国家健康与营养调查（NHANES）以及中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的数据。CKM分期（0–4）是根据美国心脏协会的标准进行分类的。在NHANES中，COPD的诊断基于2011–2012年的支气管扩张剂后肺功能测试结果以及2013–2020年的自我报告的医生诊断；在CHARLS中，COPD的诊断则基于自我报告的医生诊断结果。加权多项式逻辑回归模型在调整了社会人口统计学因素、生活方式行为和人体测量指标后，评估了CKM与COPD之间的关联。多重中介分析探讨了炎症和蛋白质通路在其中的作用。

结果

全球COPD的发病率和患病率为每10万人中有197例（95%置信区间[UI]为181–213例）和2512例（95%置信区间[UI]为2293–2748例）。对来自四个队列的18,918名参与者的荟萃分析显示，CKM分期与COPD之间存在显著的剂量-反应关系。与0期相比，晚期分期（2–4期）患慢性阻塞性肺疾病的几率逐渐增加：2期（比值比[OR]为1.34，95%置信区间[CI]为1.02–1.76），3期（OR为1.47，95% CI为1.10–1.98），4期（OR为2.92，95% CI为2.22–3.83，p趋势<0.001）。这些关联在基于肺功能测试定义和医生报告的COPD定义中均保持一致。亚组分析显示，20–45岁的年轻人、女性以及当前吸烟者中的关联更为强烈。在美国队列中的中介分析发现，白蛋白是最强的中介因素（7.5%，p<0.001），其次是白细胞计数（6.2%，p<0.001）、全身免疫炎症指数（5.6%，p<0.001）、中性粒细胞与单核细胞比值（4.3%，p<0.001）和高灵敏度C反应蛋白（3.8%，p<0.001）。高灵敏度C反应蛋白的中介作用在中国队列中也得到了验证。

结论

CKM综合征在不同人群和诊断方法中均显示出与COPD之间的显著剂量-反应关联。这些关联部分由炎症和蛋白质标志物介导。我们的研究结果支持进行综合的心脏代谢-呼吸系统评估，并为COPD的预防提供了有前景的策略，特别是对年轻人、女性和吸烟者具有重要的临床意义。

背景

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病机制中越来越体现出代谢方面的因素。新定义的心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征是一个综合性的临床实体，但其与COPD之间的关联仍需进一步研究。

方法

我们分析了2021年全球疾病负担（GBD）研究、美国国家健康与营养调查（NHANES）以及中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的数据。CKM分期（0–4）是根据美国心脏协会的标准进行分类的。在NHANES中，COPD的诊断基于2011–2012年的支气管扩张剂后肺功能测试结果以及2013–2020年的自我报告的医生诊断；在CHARLS中，COPD的诊断基于自我报告的医生诊断结果。加权多项式逻辑回归模型在调整了社会人口统计学因素、生活方式行为和人体测量指标后，评估了CKM与COPD之间的关联。多重中介分析探讨了炎症和蛋白质通路在其中的作用。

结果

全球COPD的发病率和患病率为每10万人中有197例（95%置信区间[UI]为181–213例）和2512例（95%置信区间[UI]为2293–2748例）。对来自四个队列的18,918名参与者的荟萃分析显示，CKM分期与COPD之间存在显著的剂量-反应关系。与0期相比，晚期分期（2–4期）患慢性阻塞性肺疾病的几率逐渐增加：2期（比值比[OR]为1.34，95%置信区间[CI]为1.02–1.76），3期（OR为1.47，95% CI为1.10–1.98），4期（OR为2.92，95% CI为2.22–3.83，p趋势<0.001）。这些关联在基于肺功能测试定义和医生报告的COPD定义中均保持一致。亚组分析显示，20–45岁的年轻人、女性以及当前吸烟者中的关联更为强烈。在美国队列中的中介分析发现，白蛋白是最强的中介因素（7.5%，p<0.001），其次是白细胞计数（6.2%，p<0.001）、全身免疫炎症指数（5.6%，p<0.001）、中性粒细胞与单核细胞比值（4.3%，p<0.001）和高灵敏度C反应蛋白（3.8%，p<0.001）。高灵敏度C反应蛋白的中介作用在中国队列中也得到了验证。

结论

CKM综合征在不同人群和诊断方法中均显示出与COPD之间的显著剂量-反应关联。这些关联部分由炎症和蛋白质标志物介导。我们的研究结果支持进行综合的心脏代谢-呼吸系统评估，并为COPD的预防提供了有前景的策略，特别是对年轻人、女性和吸烟者具有重要的临床意义。