在抗MDA5皮肌炎伴间质性肺病的患者中，6个月生存者的长期预后与不同的抗MDA5抗体轨迹相关

《Respiratory Research》：Distinct anti-MDA5 antibody trajectories associated with long-term outcomes in 6-month survivors of anti-MDA5 dermatomyositis with interstitial lung disease

抗MDA5抗体阳性皮肌炎伴间质性肺病患者的纵向研究显示，6个月存活者分为快转阴组（中位数9个月）和慢转阴组，前者12个月低疾病活动率（66%）和24个月泼尼松-free缓解率（16.7%）显著优于后者（P<0.001）。ΔMDA5@3m≥33%的降低是独立预后因子（HR 1.96, 95%CI 1.33-2.90）。

　　

摘要

背景

抗MDA5抗体阳性的皮肌炎（DM）的特点是体内存在抗MDA5抗体。本研究旨在评估抗MDA5抗体水平在6个月生存期内的变化情况，以及这些患者中同时伴有间质性肺病（ILD）的患者的长期预后。

方法

对新诊断的抗MDA5阳性DM-ILD患者，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测其抗MDA5抗体滴度。对于随访时间超过6个月且至少进行了两次抗MDA5抗体检测的患者，采用潜在类别混合模型（latent class mixture model）进行了群体轨迹分析。血清转化定义为抗MDA5抗体从阳性转为阴性的过程。预后指标包括疾病活动度较低（LDA）状态和缓解情况。

结果

在6个月生存期的患者中，发现了两种抗MDA5抗体轨迹：“快速血清转化者”和“缓慢血清转化者”。快速血清转化者的抗MDA5抗体血清转化中位时间为9个月（IQR：5–15个月），而缓慢血清转化者在随访期间未能达到50%的血清转化率。尽管这些快速血清转化者的基线PaO?/FiO?水平较低（P = 0.01），基线抗MDA5抗体水平也较低（P < 0.001），但在12个月时，他们的疾病活动度较低状态（LDA）发生率显著高于缓慢血清转化者（66.0% vs 37.2%，P < 0.001）；此外，24个月时无需使用泼尼松的缓解比例也更高（16.7% vs 8.8%，P = 0.02），36个月时完全停药后缓解的比例也更高（10.5% vs 2.7%，P = 0.006）。在前3个月内抗MDA5抗体水平的相对变化（ΔMDA5@3m），以33.0%的降低作为临界值，对于区分不同类型的血清转化者具有较好的预测价值，曲线下面积为0.86。多变量Cox回归模型显示，ΔMDA5@3m降低幅度≥33.0%是实现疾病活动度较低状态（LDA）的独立有利因素（HR 1.96，95% CI：1.33–2.90，P < 0.001）。

结论

在抗MDA5阳性DM-ILD的6个月生存患者中，发现了两种不同的抗MDA5抗体水平轨迹。快速血清转化者的长期预后较好。