在活动性脱髓鞘的多发性硬化病变中，TREM2表达的空间特征表明其在脂质代谢途径中起着关键作用

《Acta Neuropathologica Communications》：Spatial characterisation of TREM2 expression in actively demyelinating multiple sclerosis lesions supports its key roles in lipid metabolic pathways

TREM2在慢性活动性MS白质中表达，定位于富含胶质细胞的脂质代谢和少突胶质细胞前体迁移分化相关集群，通过共表达网络分析揭示其功能。免疫荧光证实TREM2在主动脱髓鞘病灶中心及边缘带高度表达，定位于反应性微胶质细胞、血管周巨噬细胞及浸润性脑实质巨噬细胞，并与Iba1、MHC II、MS4A4A、CD68/163、PLIN2共表达。TREM2+细胞在活动性病灶中几乎均为PLIN2+，而正常白质中未见该细胞群，提示其在脱髓鞘微环境中脂质代谢和神经保护中的作用。

　　

摘要

在多发性硬化症（MS）导致的中枢神经系统（CNS）脱髓鞘病变中，反应性巨噬细胞和小胶质细胞是主要的髓系细胞类型。髓系细胞表达的触发受体2（TREM2）可促进髓鞘碎片的清除，从而在临床前模型中支持髓鞘再生。然而，TREM2在MS患者中的具体作用尚不明确。我们评估了MS患者及非MS患者的尸检CNS组织中TREM2的表达和功能。空间转录组学和基因共表达网络分析显示，TREM2在慢性活动性MS病变的白质中表达，主要位于富含胶质细胞的簇中，这些簇与脂质和胆固醇代谢、细胞热适应途径以及少突胶质细胞前体的迁移和分化调控相关。免疫荧光分析证实，TREM2在活跃的脱髓鞘MS白质病变区域（包括病变中心和慢性活动性病变边缘）高表达。在这些区域，TREM2存在于反应性小胶质细胞、血管周围巨噬细胞和浸润的实质巨噬细胞中。病变周围白质（PLWM）与慢性活动性病变边缘之间存在相似性，如TREM2+反应性小胶质细胞的共存，而在外观正常的白质（NAWM）中则较为罕见。TREM2+细胞同时表达小胶质细胞/巨噬细胞标志物Iba1、MHC II类、MS4A4A、CD68和/或CD163，以及脂质储存标志物PLIN2。几乎所有活跃脱髓鞘白质中的TREM2+细胞也都表达PLIN2，而在NAWM中则不存在这些细胞。在活跃脱髓鞘MS白质中，血管周围的TREM2+、PLIN2+和CD163+巨噬细胞尤为显著，它们可能在活跃脱髓鞘过程中发挥重要的脂质代谢和储存作用。这些发现强调了TREM2在MS病变中对常驻和浸润髓系细胞群体的影响，这种影响可能直接或间接地影响局部少突胶质细胞的髓鞘形成能力和神经保护作用。