SPECT作为一种转化医学无创方法，用于评估zampilimab在小鼠肺组织中对组织转谷氨酰胺酶-2（tissue transglutaminase-2）的结合情况

《Respiratory Research》：SPECT as a translational non-invasive method to assess occupancy of the tissue transglutaminase-2 by zampilimab in the mouse lung

Zampilimab通过靶向抑制hTG2酶活性治疗IPF，本研究利用111In标记和SPECT技术在小鼠模型中验证其肺靶向特异性及非侵入性检测可行性，发现皮下或气道注射hTG2阳性细胞均能显著提高肺部药物摄取，且存在竞争性抑制现象。

　　

摘要

背景

扎姆皮利马布（Zampilimab）是一种人源化单克隆抗体，能够选择性抑制人组织转谷氨酰胺酶-2（hTG2）的转酰胺化反应，而这种酶的活性与特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）的发病机制有关。由于在肺部无创地测量目标分子的结合情况（Target Occupancy, TO）具有挑战性，因此在本研究中，我们评估了使用单光子计算机断层扫描（Single Photon Computed Tomography, SPECT）通过核成像技术对扎姆皮利马布进行放射性标记并纵向监测其在小鼠肺部结合情况的可行性。

方法

扎姆皮利马布首先与DOTAGA生物偶联，然后用铟-111（Indium-111）进行放射性标记，随后通过静脉注射的方式给予接受hTG2阳性细胞的小鼠（实验组）。在对照组中，[111In]In-DOTAGA-扎姆皮利马布与过量100倍的未标记抗体同时注射。在注射[111In]In-DOTAGA-扎姆皮利马布后的三天内，进行了SPECT成像检测。

结果

在所有时间点，SPECT成像均显示扎姆皮利马布在hTG2阳性的皮下肿瘤中有显著的摄取现象。此外，与对照组相比，通过气管内注射（intratracheally, i.t.）接受外源性细胞的小鼠肺部对[111In]In-DOTAGA-扎姆皮利马布的摄取量更高。通过竞争实验进一步证实了扎姆皮利马布对hTG2的结合特异性：当给予过量的未标记扎姆皮利马布时，可显著抑制放射性标记抗体的摄取。

结论

使用hTG2阳性细胞作为动物模型，为评估扎姆皮利马布的结合情况提供了一种简便且经济高效的方法。来自气管内注射模型的结果一致表明，扎姆皮利马布能够到达肺部并特异性地结合hTG2。此外，本研究还证明扎姆皮利马布可以有效地进行放射性标记，从而实现无创且定量的肺部结合情况评估，为该抗体的临床应用奠定了基础。

背景

扎姆皮利马布是一种人源化单克隆抗体，能够选择性抑制人组织转谷氨酰胺酶-2（hTG2）的转酰胺化反应，而这种酶的活性与特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）的发病机制有关。由于在肺部无创地测量目标分子的结合情况（Target Occupancy, TO）具有挑战性，因此在本研究中，我们评估了使用单光子计算机断层扫描（Single Photon Computed Tomography, SPECT）通过核成像技术对扎姆皮利马布进行放射性标记并纵向监测其在小鼠肺部结合情况的可行性。

方法

扎姆皮利马布首先与DOTAGA生物偶联，然后用铟-111（Indium-111）进行放射性标记，随后通过静脉注射的方式给予接受hTG2阳性细胞的小鼠（实验组）。在对照组中，[111In]In-DOTAGA-扎姆皮利马布与过量100倍的未标记抗体同时注射。在注射[111In]In-DOTAGA-扎姆皮利马布后的三天内，进行了SPECT成像检测。

结果

在所有时间点，SPECT成像均显示扎姆皮利马布在hTG2阳性的皮下肿瘤中有显著的摄取现象。此外，与对照组相比，通过气管内注射（intratracheally, i.t.）接受外源性细胞的小鼠肺部对[111In]In-DOTAGA-扎姆皮利马布的摄取量更高。通过竞争实验进一步证实了扎姆皮利马布对hTG2的结合特异性：当给予过量的未标记扎姆皮利马布时，可显著抑制放射性标记抗体的摄取。

结论

使用hTG2阳性细胞作为动物模型，为评估扎姆皮利马布的结合情况提供了一种简便且经济高效的方法。来自气管内注射模型的结果一致表明，扎姆皮利马布能够到达肺部并特异性地结合hTG2。此外，本研究还证明扎姆皮利马布可以有效地进行放射性标记，从而实现无创且定量的肺部结合情况评估，为该抗体的临床应用奠定了基础。