ROMO1通过线粒体ROS-STAT6通路参与慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的气道黏液过度分泌过程

《Respiratory Research》：ROMO1 is involved in airway mucus hypersecretion in COPD through the mitochondrial ROS-STAT6 pathway

ROMO1通过线粒体ROS-STAT6通路促进COPD患者气道黏液高分泌，其表达与MUC5AC在患者气道上皮中同步上调，沉默ROMO1可逆转CSE诱导的线粒体损伤及STAT6磷酸化介导的黏液分泌增强。

　　

摘要

背景

氧化应激在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病机制中促进了气道黏液的过度分泌。尽管活性氧调节因子1（ROMO1）参与了线粒体的氧化应激，但其在COPD中导致气道黏液过度分泌的具体作用仍不清楚。

方法

通过免疫组化技术检测了人呼吸道上皮细胞中ROMO1和黏蛋白5AC（MUC5AC）的蛋白表达。利用实时PCR、Western印迹和免疫荧光染色等一系列实验技术，评估了ROMO1对香烟烟雾提取物（CSE）处理后的呼吸道上皮细胞中线粒体损伤及MUC5AC表达的影响。

结果

与对照组相比，COPD患者的气道上皮细胞中ROMO1和MUC5AC的蛋白表达显著升高。当呼吸道上皮细胞受到CSE处理时，ROMO1和MUC5AC的mRNA及蛋白表达呈浓度和时间依赖性增加。沉默ROMO1可显著抑制7.5% CSE引起的线粒体结构损伤、线粒体膜电位下降、细胞内ATP耗竭、线粒体活性氧生成、信号转导子和转录激活因子6（STAT6）的磷酸化以及MUC5AC的表达。此外，预先使用针对线粒体的抗氧化剂或STAT6抑制剂可显著抑制受7.5% CSE刺激的呼吸道上皮细胞中p-STAT6/STAT6和MUC5AC的上调表达。

结论

我们的研究结果表明，ROMO1通过线粒体ROS-STAT6途径调节呼吸道上皮细胞中的MUC5AC表达，从而促进COPD中的气道黏液过度分泌，这突显了其作为治疗靶点的潜在临床价值。