中国云南省乌蒙山区家族性肺癌患者癌变的独特临床特征及转录组分析

《Respiratory Research》：Unique clinical features and transcriptomic profiling of carcinogenesis in patients with familial lung cancer in Yunnan Province, Wumeng mountains, China

本研究分析了云南-贵州高原武蒙山区FLC患者临床特征，发现其更年轻、腺癌比例高、高血压早发。转录组学显示FLC患者存在免疫相关通路差异，MUC16基因可能通过影响肺上皮纤毛功能，促进污染物蓄积和肺癌发生。结果为早期筛查和个性化治疗提供依据。

　　

摘要

背景

遗传性基因组易感性和相关的转录组模式在肺癌的发病机制中起着关键作用。肺癌的易感性在癌症发生过程中受到了越来越多的关注。本研究旨在探讨中国云贵高原乌蒙山区家族性肺癌（FLC）患者的独特临床特征和转录组谱型。

方法

共纳入1,823名当地肺癌患者（762例FLC，1,061例散发病例），分析了其临床病理参数。选取43份肺组织样本（包括邻近的非恶性组织）进行转录组/RNA测序，分析了差异基因表达模式，并重点研究了重要的功能通路。

结果

我们的FLC患者群体表现出以下独特特征：年龄较轻；腺癌发病率较高，且多为早期病例；血型、病变部位及共病情况存在不平衡；FLC患者群体的并发症发生率显著升高，高血压发病年龄也较早。值得注意的是，FLC患者群体中双侧肺癌和多发性肺结节的发生率更高；此外，他们更可能在较年轻时出现各种囊肿、息肉和增生病变。转录组分析显示，与免疫相关的功能和通路在家族性肺癌患者中显著富集，例如“免疫细胞募集”相关基因（中性粒细胞比例较高，CD4记忆T细胞比例较低）。总体而言，这些转录组差异表明，FLC患者可能存在免疫调节的基线异常，这可能反映了其正常肺组织中的免疫监视功能受损或炎症反应失调。关键基因MUC16可能通过影响肺上皮纤毛的组装、结构及动态功能来促进这一过程，从而可能损害黏液纤毛清除机制，导致污染物和致癌物质在肺部微环境中长期滞留。

结论

遗传因素可能增加了该人群患肺癌和高血压的风险，而长期暴露于当地空气污染可能进一步加速这两种疾病的早发和并发症的发生。我们的研究结果突显了MUC16在家族性肺癌甚至早发性肺癌中的潜在重要性，并为肺癌的早期筛查和个性化治疗策略提供了有用数据。