从人类诱导多能干细胞（iPSC）中分离出的NCAM阳性神经嵴样细胞移植后，神经再生能力得到显著增强

《Inflammation and Regeneration》：Enhanced nerve regeneration after transplantation of NCAM-positive neural crest-like cells derived from human iPSC

诱导多能干细胞衍生神经嵴样细胞通过促进血管生成和施万细胞介导的再髓鞘化实现坐骨神经缺损高效再生，功能恢复与自体移植相当且无肿瘤风险

　　

摘要

背景

周围神经损伤常常导致持续的感觉和运动功能障碍，而目前的标准治疗方法——自体神经移植受到供体部位并发症和组织可用性的限制。人类诱导多能干细胞（hiPSCs）衍生的神经嵴样细胞（NCLCs）在神经再生方面显示出潜力，但实现高纯度和安全性仍然是一个挑战。

方法

利用大鼠坐骨神经缺损模型，我们评估了同时表达低亲和力神经生长因子受体（LNGFR）、胸腺细胞抗原1（THY-1）和神经细胞黏附分子（NCAM）的三重阳性NCLCs移植的有效性。从hiPSCs衍生的神经嵴谱系中纯化的三重阳性细胞被植入含有胶原凝胶的导管中，并将其再生效果与自体移植组以及无细胞的阴性对照组进行了比较。

结果

NCAM阳性的NCLCs促进了强烈的血管生成，并吸引了宿主的施万细胞，从而建立了有利于再生的微环境。这促进了轴突再生、髓鞘增厚以及与自体移植相当的有序神经结构。通过电生理传导和运动表现评估的功能恢复最终达到了自体移植的水平，且移植组的表现更为显著。未检测到肿瘤形成，移植细胞的增殖活性随时间逐渐减弱。基于选择性标记物的纯化方法可能有助于实现良好的安全性。

结论

从hiPSCs衍生的NCAM阳性NCLCs通过促进血管生成和施万细胞介导的髓鞘重建，增强了周围神经的再生能力，实现了与自体移植相当的结构和功能恢复。这种策略提供了一种安全、可扩展的替代方案，可以避免获取供体神经的需求，与生物工程导管的结合将进一步扩大其在周围神经重建中的临床应用范围。