产生Granzyme A的1型先天淋巴细胞能够促进老年下颌下腺的唾液分泌

《Inflammation and Regeneration》：Granzyme A-producing type 1 innate lymphoid cells promote salivary secretion in the aged submandibular gland

唾液腺老化过程中ILC1细胞通过GZMA-Pard3轴调控AQP5表达维持分泌功能，单细胞测序和体内耗竭实验证实该轴在早期衰老中的生理作用。

　　

摘要

背景

随着年龄的增长，唾液腺的功能会下降，这会导致牙周炎和吸入性肺炎。然而，在衰老过程中维持分泌功能的细胞机制仍不清楚。

方法

根据小鼠的衰老阶段对它们进行分组，并评估了唾液分泌量和组织组织学特征。为了研究细胞间的通讯，研究人员对淋巴细胞簇周围的区域进行了显微解剖，并进行了定位性的单细胞RNA测序。在共培养系统中使用中和抗体评估了上皮细胞的反应。最后，通过体内实验去除相关细胞，然后量化唾液分泌量的变化来评估其生理意义。

结果

在早期衰老阶段，唾液分泌量保持不变或略有增加，这与淋巴细胞簇的出现相吻合。单细胞分析和互作组分析发现，在衰老的淋巴细胞簇区域中富集了Gzma+ILC1亚群，并预测它们通过GZMA–Pard3轴与上皮细胞发生相互作用。体外实验证实了上皮细胞中Aqp5表达的上调。在老年小鼠体内去除ILC1后，刺激下的唾液分泌量显著减少，表明局部ILC1产生的GZMA支持了分泌功能。

结论

衰老的颌下唾液腺中积累了ILC1细胞，这些细胞通过GZMA依赖的途径促进上皮细胞功能并增加AQP5的表达，从而在早期衰老过程中维持了唾液分泌。这些发现表明ILC1是唾液腺稳态的调节因子，并强调了GZMA–Pard3轴作为潜在治疗靶点的重要性。