综述：急性雷暴哮喘的触发机制：上皮屏障破坏与免疫失调

《Respiratory Research》：Triggering mechanisms of acute thunderstorm asthma: epithelial barrier disruption and immune dysregulation

雷暴哮喘（TA）由环境因素触发，导致气道上皮屏障损伤和免疫失调，机制涉及花粉破裂、污染物协同作用及TLR介导的炎症反应，未来需建立气象与污染物结合的预警系统。

　　

摘要

雷暴哮喘（Thunderstorm Asthma, TA）是一种以突然发作、大规模爆发以及可能致命的急性哮喘加重为特征的现象。尽管已有越来越多的流行病学证据，但其细胞和分子机制仍不明确。最近的研究提出了一个核心框架，即“环境触发因素-上皮屏障损伤-免疫失调”。在雷暴期间，高湿度和强烈的对流作用会导致花粉吸水并破裂成直径小于2.5微米的亚花粉颗粒（Sub-pollen Particles, SPPs），这些颗粒可能进一步与其他污染物（如直径≤2.5微米的颗粒物PM_2.5和臭氧O₃）结合，形成能够进入细小气道的生物气溶胶。这些因素会损害气道上皮屏障，引发一系列细胞和分子病理生理变化，包括上皮屏障中各种紧密连接蛋白的表达下调、黏液纤毛清除功能失衡，以及上皮细胞因子（如白细胞介素IL-25、IL-33和胸腺基质淋巴生成素TSLP）的分泌增加。这会通过激活先天性和适应性免疫系统（例如，2型先天淋巴细胞ILC2/T辅助2（Th2）轴的激活，导致免疫球蛋白E（IgE）水平升高、嗜酸性粒细胞活化及肥大细胞脱颗粒；Th17介导的中性粒细胞炎症；以及Toll样受体（TLR）介导的先天免疫反应和黏膜炎症）来加剧疾病的严重程度。同时，还会增强内在的易感因素（如TLR基因多态性和异常表达、DNA甲基化及组蛋白修饰，以及微生物组与宿主的相互作用）。根据气象学、暴露组学和分子免疫学的研究，我们认为气道上皮屏障功能障碍和免疫失调在雷暴哮喘的发生中起着重要作用。未来的转化研究方向主要集中在通过结合气象因素与过敏原/污染物来建立人群分层和早期预警系统，从而加强公众保护和健康管理，以改善雷暴哮喘的早期预警、预防和临床管理。