发现一种新的治疗策略：丁酸钠通过诱导铁死亡作用，克服了口腔鳞状细胞癌对顺铂的耐药性

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：Uncovering a novel treatment strategy: sodium butyrate overcomes cisplatin resistance in the oral squamous cell carcinoma by inducing ferroptosis

口腔鳞状细胞癌（OSCC）顺铂耐药机制研究显示，NaB通过抑制HDAC9增强EGR1表达，进而上调POR促进铁死亡，有效逆转耐药并抑制增殖迁移。

　　

摘要

背景

对顺铂等含铂药物的耐药性是晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）治疗中的一个主要挑战，约70-80%的复发病例会出现耐药性，这严重影响了临床治疗效果。顺铂耐药性的机制至今仍不清楚，需要进一步研究。本研究探讨了铁死亡（ferroptosis）抑制作为这种耐药性的潜在机制，并评估了组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂丁酸钠（NaB）的治疗潜力。

方法

使用顺铂耐药的OSCC细胞（CAL27/CDDP）及其亲本细胞（CAL27）来检测铁死亡水平及耐药机制。在体外实验中评估了NaB逆转顺铂耐药性和抑制恶性行为（增殖、迁移、侵袭）的效果。同时进行了机制研究，包括关键调控因子的鉴定和表观遗传修饰的分析。通过在异种移植肿瘤模型中应用NaB和顺铂，进一步验证了其治疗效果。

结果

与CAL27相比，CAL27/CDDP表现出显著的铁死亡抑制作用。NaB有效逆转了顺铂耐药性，并抑制了两种细胞系的恶性行为。机制研究表明，NaB通过抑制HDAC9增强了早期生长反应蛋白1（EGR1）启动子区域的乙酰化，从而提高了其转录活性。EGR1作为转录因子上调细胞色素P450氧化还原酶（POR）的表达，增强了铁死亡的发生。体内实验进一步证实了HDAC9/EGR1/POR信号通路的治疗相关性，因为NaB处理显著提高了异种移植肿瘤对顺铂治疗的敏感性。

结论

这些发现表明NaB是一种有前景的表观遗传调控剂，可用于克服OSCC模型中的顺铂耐药性，具有直接的临床应用价值。所发现的这一通路提供了一种基于氧化还原生物学的治疗策略，该策略可能适用于其他对化疗耐药的实体瘤，有望彻底改变复发性恶性肿瘤的治疗范式。

背景

对顺铂等含铂药物的耐药性是晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）治疗中的一个主要挑战，约70-80%的复发病例会出现耐药性，这严重影响了临床治疗效果。顺铂耐药性的机制至今仍不清楚，需要进一步研究。本研究探讨了铁死亡抑制作为这种耐药性的潜在机制，并评估了组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂丁酸钠（NaB）的治疗潜力。

方法

使用顺铂耐药的OSCC细胞（CAL27/CDDP）及其亲本细胞（CAL27）来检测铁死亡水平及耐药机制。在体外实验中评估了NaB逆转顺铂耐药性和抑制恶性行为（增殖、迁移、侵袭）的效果。同时进行了机制研究，包括关键调控因子的鉴定和表观遗传修饰的分析。通过在异种移植肿瘤模型中应用NaB和顺铂，进一步验证了其治疗效果。

结果

与CAL27相比，CAL27/CDDP表现出显著的铁死亡抑制作用。NaB有效逆转了顺铂耐药性，并抑制了两种细胞系的恶性行为。机制研究表明，NaB通过抑制HDAC9增强了早期生长反应蛋白1（EGR1）启动子区域的乙酰化，从而提高了其转录活性。EGR1作为转录因子上调细胞色素P450氧化还原酶（POR）的表达，增强了铁死亡的发生。体内实验进一步证实了HDAC9/EGR1/POR信号通路的治疗相关性，因为NaB处理显著提高了异种移植肿瘤对顺铂治疗的敏感性。

结论

这些发现表明NaB是一种有前景的表观遗传调控剂，可用于克服OSCC模型中的顺铂耐药性，具有直接的临床应用价值。所发现的这一通路提供了一种基于氧化还原生物学的治疗策略，该策略可能适用于其他对化疗耐药的实体瘤，有望彻底改变复发性恶性肿瘤的治疗范式。