CXCL11的水平调节肺部Treg细胞（调节性T细胞）的反应，从而抑制与HIV相关的慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生

《Respiratory Research》：CXCL11 levels regulate lung Treg responses to deter the onset of HIV-related COPD

吸烟通过激活c-Src抑制CXCL11表达削弱Treg细胞应答，加剧HIV感染者肺组织破坏和COPD风险。

　　

摘要

背景

炎症会加速HIV感染者（PLwHIV）患慢性阻塞性肺疾病（COPD）的进程，而HIV病毒会损害T调节性（Treg）细胞的功能，这些细胞本应抑制免疫介导的肺部损伤。本研究旨在探讨香烟烟雾暴露如何改变肺部Treg细胞的反应，从而增加PLwHIV患者患COPD的风险。

方法

研究人员测量了26名HIV感染者和34名年龄匹配的对照组受试者的肺灌洗液中Treg细胞趋化因子CXCL11的水平。为了进一步了解CXCL11对肺部Treg细胞反应的影响，研究人员使用了嵌合HIV（EcoHIV）感染模型以及经弹性蛋白酶处理的Treg细胞缺陷小鼠（DEREG小鼠）进行实验分析。

结果

与对照组相比，HIV感染者的肺灌洗液中CXCL11水平较高。然而，在一氧化碳扩散能力较低的HIV感染者中，CXCL11水平显著降低。香烟烟雾暴露会降低HIV感染者的CXCL11水平，并减少对照组和EcoHIV感染小鼠的CXCL11水平及Treg细胞数量。香烟烟雾还会增加小鼠体内的c-Src活性，而c-Src抑制剂AZD0530能够恢复烟雾暴露小鼠及肺泡巨噬细胞中的CXCL11表达。将CXCL11蛋白直接注入EcoHIV感染或烟雾暴露小鼠的气道后，可显著增强肺部Treg细胞的反应。Treg细胞缺陷的DEREG小鼠在基线时气道阻力较高，且在弹性蛋白酶处理后肺部组织损伤更为严重。

结论

这些结果表明，香烟烟雾会激活c-Src，从而抑制CXCL11的产生，进而减弱HIV感染者体内对抗气道疾病和肺部组织损伤的Treg细胞反应。