结合网络药理学和实验验证，证明沙利德罗苷通过MAPK/GPX4通路抑制铁死亡（ferroptosis）来缓解急性肺损伤

《Respiratory Research》：Combining network pharmacology and experimental validation to demonstrate that salidroside alleviates acute lung injury by inhibiting ferroptosis via the MAPK/GPX4 pathway

萨尔丁通过调控炎症与氧化应激保护急性肺损伤的机制研究。整合网络药理学与体外实验，筛选出MAPK14和GPX4关键靶点，证实萨尔丁可显著降低IL-6、ROS等炎症氧化指标，通过MAPK/GPX4信号通路减轻肺损伤。

　　

摘要

目的

本研究旨在结合网络药理学和体外实验，确定水飞蓟素（Salidroside, Sal）在治疗急性肺损伤（Acute Lung Injury, ALI）中的关键靶点和潜在机制。

方法

从ChEMBL、SuperPRED、SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和CTD数据库中检索与Sal和ALI相关的潜在靶点。将这些重叠的靶点导入STRING数据库和Cytoscape软件中，构建蛋白质-蛋白质相互作用（Protein-Protein Interaction, PPI）网络，并确定核心靶点。利用DAVID数据库对这些核心基因进行功能富集分析，包括GO和KEGG通路分析。选取两个与后续验证直接相关的基因MAPK14和GPX4进行分子对接分析。此外，利用LPS诱导的II型肺泡上皮细胞建立了ALI的体外模型，以验证Sal的保护机制。

结果

共鉴定出355个与Sal在ALI治疗中相关的潜在靶点。体外实验表明，与LPS组相比，Sal组IL-6、ROS、p-MAPK、MDA和Fe2?的分泌显著降低，同时GPX4的表达增加，肺损伤程度减轻。

结论

综合网络药理学和实验验证结果表明，Sal预处理可通过调节MAPK/GPX4信号通路来减轻炎症反应和氧化应激，从而保护肺组织免受损伤。