综述：解读这个“群岛”：单细胞生物标志物重新绘制了急性髓系白血病的分子地理图谱

《Cell Communication and Signaling》：Decoding the archipelago: single-cell biomarkers rechart the molecular geography of acute myeloid leukemia

急性髓性白血病单细胞多组学技术突破传统测序局限，揭示白血病干细胞动态特性、肿瘤微环境机制及耐药途径，并评估临床转化可行性及平台适用性。

　　

摘要

急性髓系白血病（AML）是一种在分子层面上具有高度异质性的疾病，这种异质性不仅促进了疾病的进展，还导致了治疗抵抗性的产生。传统的批量测序方法通过对数千个细胞的信号进行平均处理，掩盖了白血病干细胞（LSCs）的复杂分布、动态的克隆演变以及骨髓微环境中的关键相互作用。本文综述了单细胞多组学技术（包括scRNA-seq、scDNA-seq和高维细胞术）如何从根本上重塑AML的分子图谱。这些技术揭示了白血病干细胞并非固定不变的实体，而是受到遗传、表观遗传和代谢因素影响的动态状态。它们解析了定义肿瘤微环境的复杂细胞间通讯网络和免疫抑制机制，发现了新的治疗靶点。此外，单细胞分析技术正在彻底改变对治疗反应中克隆动态的追踪方式，阐明了导致治疗抵抗性的遗传和非遗传途径，并推动了可测量残留疾病检测方法的范式转变。通过将这些高分辨率的见解转化为新的生物标志物和治疗靶点，单细胞技术为AML的功能精准医疗开辟了道路。在本文中，我们明确地：(i) 制定了一个实用的发展路线图，指导单细胞候选生物标志物从发现到分析验证、临床验证直至获得监管许可的整个过程；(ii) 总结了单细胞检测已在临床试验中作为相关终点使用的证据，并指出了它们作为决策辅助工具的应用场景；(iii) 比对了不同平台的准备情况（成本、标准化程度、检测周期以及临床试验可行性），以及低维检测方法在临床验证中的实际作用。这些转化视角旨在加速单细胞生物标志物的负责任临床应用。