《Clinical and Experimental Medicine》：Prognostic significance of tumor fraction in advanced sarcoma: highlighting a novel circulating biomarker
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本通讯推荐一篇聚焦于晚期软组织肉瘤预后评估的研究。鉴于肉瘤目前缺乏有效的循环生物标志物，本研究探索了循环肿瘤DNA（ctDNA）肿瘤分数（TF）的预后价值。研究发现，高TF（≥10%）与更短的总生存期显著相关，并在多因素分析中证实了其作为独立不良预后因子的意义，为这类罕见且异质性肿瘤的非侵入性、实时预后评估提供了新工具，对患者分层、治疗策略制定及临床试验设计具有潜在应用价值。
在癌症研究领域，科学家们一直在寻找更精准、更便捷的“侦察兵”，以便实时了解敌情（即肿瘤状态），并预测战局走向（即患者预后）。对于常见的癌瘤（carcinoma），例如肺癌、乳腺癌，循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）——这些从肿瘤细胞释放到血液中的DNA碎片——已经展现出了作为强大“液体活检”生物标志物的潜力。尤其是其中的“肿瘤分数”（Tumor Fraction, TF），即ctDNA占全部游离DNA（cell-free DNA）的比例，它像一个简单的百分比，却能反映肿瘤负荷的轻重，已成为多种癌症中预测患者生存结局的有力指标。
然而，在另一个同样凶险的战场——肉瘤（sarcoma）领域，情况却大不相同。肉瘤是一组起源于间叶组织的恶性肿瘤，种类繁多，生物学行为复杂且侵袭性强。与癌瘤相比，肉瘤目前缺乏经过验证的、可用于临床的循环生物标志物。例如，前列腺癌有前列腺特异性抗原（PSA），乳腺癌有癌抗原15-3（CA 15-3），但肉瘤患者却没有这样公认的血液检测指标来帮助判断预后或监测疗效。医生们主要依赖传统的影像学检查和临床评估，但这些方法有时难以全面捕捉肉瘤高度异质性的本质和真实的疾病进展速度。因此，能否为晚期肉瘤患者找到一个像ctDNA TF这样简单、非侵入性且能动态反映病情的预后工具，成为了一个亟待解决的关键临床问题。为了填补这一空白，并探索ctDNA TF在肉瘤这一独特肿瘤类型中的价值，一项新的研究在《Clinical and Experimental Medicine》上发表了。
为了开展这项研究，研究人员主要运用了以下几项关键技术方法：研究纳入了来自法国BIP（NCT02534649）和STING（NCT04932525）两项精准医学项目的192名晚期软组织肉瘤患者队列。核心技术是使用基于杂交捕获的下一代测序（Next-Generation Sequencing, NGS）技术，具体采用FoundationOne?Liquid CDx检测（一种覆盖324个基因的panel）来对患者血浆样本中的ctDNA进行定量分析，从而计算出TF。在数据分析层面，研究者采用了生存分析中常用的Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型，以评估TF与患者生存结局的关系，并在多变量模型中控制了组织学类型、肿瘤分级、体能状态和转移灶数量等已知预后因素。
研究结果从多个角度揭示了ctDNA TF在晚期肉瘤中的预后意义：
TF与患者总生存期显著相关
研究人员将患者以10%为界分为高TF组（TF ≥ 10%）和低TF组（TF < 10%）。生存分析显示，两组患者的总生存期（Overall Survival, OS）存在显著差异。高TF组患者的中位总生存期仅为6.3个月，而低TF组患者则达到了12.9个月，统计学显著性p值为0.01。这直观表明，肿瘤分数越高，患者的生存预后越差。
高TF是多变量分析中的独立不良预后因素
为了确认TF的预后价值是否独立于其他已知的临床病理因素，研究进行了多变量Cox回归分析。即使在调整了肉瘤的组织学亚型、肿瘤分级、患者体能状态以及转移灶数量之后，高TF（≥10%）仍然是预测不良总生存期的独立危险因素，其风险比（Hazard Ratio, HR）为2.0，意味着高TF患者的死亡风险是低TF患者的2倍，95%置信区间（Confidence Interval, CI）为1.1–3.5，p值为0.017。这一结果强有力地证实，ctDNA TF本身就是一个强有力的预后信号，而不仅仅是其他因素的反映。
研究结论与重要意义
本研究得出结论：在晚期软组织肉瘤患者中，通过液体活检测定的循环肿瘤DNA肿瘤分数（ctDNA TF）具有显著的独立预后价值。高TF（≥10%）与更短的总生存期密切相关，并且这一关联不受其他传统预后因素的影响。这一发现至关重要，因为它首次在肉瘤这一缺乏有效循环生物标志物的肿瘤类型中，确立了ctDNA TF作为一种简单、非侵入性且能实时反映肿瘤负荷的新型预后工具的潜力。
讨论部分进一步强调了本研究的深远意义。首先，它成功地将已在癌瘤中得到验证的ctDNA TF概念扩展到了肉瘤领域，证明了其作为一种“通用型”预后生物标志物的跨癌种适用性。其次，对于临床实践而言，整合ctDNA TF评估有望显著改善肉瘤的临床决策。例如，识别出高TF患者可能提示需要更积极的化疗方案或尝试新的治疗策略；而对于低TF患者，则可能考虑采用强度较低的治疗，以避免不必要的毒副作用。最后，在临床试验设计上，TF可以作为患者分层的有力工具，帮助筛选出可能从特定干预中获益的人群，从而提高试验的效率和成功率。当然，作者也指出，未来需要前瞻性的验证研究来确定标准化的TF阈值，并最终支持将其整合到肉瘤的常规临床诊疗路径之中。这项研究为改善这种罕见且难治性肿瘤的患者管理迈出了坚实的一步。
