对CD47的多维度全癌分析及其在促进胰腺腺癌恶性表型中的作用

《Clinical and Translational Oncology》：A multidimensional pan-cancer analysis of CD47 and its role in promoting malignant phenotype in pancreatic adenocarcinoma

CD47在34种癌症中的表达模式、预后价值及与肿瘤免疫微环境的相关性研究，发现高表达与不良预后及免疫特征显著相关，特别在胰腺癌中验证其促癌作用并揭示治疗潜力。

　　

摘要

背景

CD47是免疫球蛋白超家族中广泛表达的成员，在细胞增殖、黏附和免疫逃逸中发挥着重要作用。先前的研究表明，CD47通过抑制多种癌症类型的免疫介导清除作用促进肿瘤的发展。然而，CD47在不同恶性肿瘤中的表达模式、其预后相关性以及与肿瘤免疫微环境的关联在泛癌症背景下仍不完全清楚。

方法

在这项研究中，我们利用公开的多组学数据集进行了全面的泛癌症分析，探讨了34种肿瘤类型中CD47的表达模式、临床相关性及免疫特征，并分析了它们与患者预后、基因组不稳定指标、肿瘤微环境组成以及与免疫治疗相关的生物标志物之间的关联。

结果

研究结果表明，高水平的CD47表达与多种癌症的不良预后结果相关，并且与免疫微环境特征及多个免疫治疗相关生物标志物显著相关，尽管在不同肿瘤类型之间存在显著的异质性。基于泛癌症筛查结果，我们选择了胰腺腺癌作为进一步研究的对象。在胰腺腺癌中，CD47的表达显著上调，且与较高的组织学分级和增强的巨噬细胞浸润相关。体外实验证实，CD47的敲低可以抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，在共培养系统中，RRx-001的治疗能够增强巨噬细胞的吞噬活性并改变巨噬细胞相关标志物的表达。

结论

总之，本研究系统地描述了CD47在多种癌症中的临床和免疫学关联，并强调了其在胰腺腺癌中的潜在作用，为将CD47作为治疗靶点提供了支持。