新型三联CFTR调节剂Alyftrek?(Deutivacaftor/Tezacaftor/Vanzacaftor)为非I类突变囊性纤维化患者提供新的每日一次治疗选择
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研究人员针对囊性纤维化（CF， zystische Fibrose）患者因CFTR基因非I类突变导致的功能障碍问题，开展了一项新型三联CFTR调节剂（Deutivacaftor/Tezacaftor/Vanzacaftor， Alyftrek?）的临床研究。结果表明，该每日一次用药方案在改善1秒用力呼气容积占预计值百分比（ppFEV1）方面不劣于现有疗法，且在降低汗液氯离子浓度方面表现更优，提示其能更强效地恢复CFTR蛋白功能，为6岁及以上相关患者提供了新的治疗选择。
囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种危及生命的遗传性疾病，其主要病因是CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节因子）基因发生突变，导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失。这种缺陷会影响人体多个器官，尤其是呼吸系统和消化系统，导致黏液异常黏稠、反复感染和进行性肺功能下降。长期以来，针对CF的治疗主要集中在症状管理上，而针对疾病根本原因——CFTR蛋白功能缺陷的疗法，一直是医学界努力的方向。随着CFTR调节剂的出现，CF的治疗进入了精准靶向的新时代。然而，并非所有CF患者都能从现有疗法中同等受益。CFTR基因突变种类繁多，根据对蛋白功能的影响被分为不同类别。其中，针对最常见F508del突变的疗法已取得显著进展，但对于携带“非I类突变”的患者，特别是那些CFTR蛋白仍有部分残留功能的患者，如何更有效、更便捷地恢复其功能，仍是未满足的临床需求。这驱动着研究人员不断探索和开发新的、更优的CFTR调节剂组合。
为了解决上述问题，并评估一种新型每日一次三联CFTR调节剂Deutivacaftor/Tezacaftor/Vanzacaftor（商品名Alyftrek?）的疗效与安全性，研究人员开展了一项临床研究，相关结果总结发表于《MMW - Fortschritte der Medizin》期刊。
本研究为临床研究，主要基于两项临床试验的数据进行分析和比较。研究的关键技术方法包括：1）随机对照临床试验设计，用于评估新疗法的有效性和安全性；2）肺功能评估，核心指标为1秒用力呼气容积占预计值百分比（percent predicted forced expiratory volume in 1 second, ppFEV1），这是衡量CF患者呼吸道阻塞和肺功能状态的金标准；3）汗液检测，通过测量汗液中的氯离子浓度，直接、客观地评估CFTR蛋白的门控功能恢复情况，该方法是CF诊断和疗效评价的关键生物标志物检测。
研究结果
疗效对比：新疗法不劣于现有标准
在关键的肺功能指标ppFEV1方面，研究结果显示，每日一次服用的Deutivacaftor/Tezacaftor/Vanzacaftor三联疗法，与作为对照的现有疗法Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor plus Ivacaftor方案相比，达到了非劣效性。这意味着，新疗法在改善患者肺功能方面的效果并不亚于当前已有的有效治疗方案。
功能恢复：新疗法表现更优
在更能直接反映CFTR蛋白功能恢复程度的指标——汗液氯离子浓度上，新疗法展现了更卓越的表现。数据显示，Deutivacaftor/Tezacaftor/Vanzacaftor在降低汗液氯离子浓度方面优于对照疗法。汗液中氯离子浓度升高是CF的病理特征，其降低直接证实了CFTR蛋白氯离子通道功能的增强。因此，这一优越性表明，新型三联组合能带来更强效的CFTR功能恢复。
研究结论与意义
本项研究得出结论，对于年龄在六岁及以上、携带至少一个CFTR基因非I类突变的囊性纤维化患者，新型CFTR调节剂Deutivacaftor/Tezacaftor/Vanzacaftor（Alyftrek?）作为一种每日一次的口服三联疗法，是有效且具有优势的新治疗选择。其在改善肺功能（ppFEV1）方面不劣于现有标准疗法，同时在更直接衡量CFTR功能的生物标志物（汗液氯离子浓度）上显示出优越性，提示其能更有效地纠正基础的蛋白功能缺陷。
这项研究的意义重大。首先，它为新药Alyftrek?的临床应用提供了关键证据，为特定CF患者群体（非I类突变）增加了一个重要的治疗选项。其次，每日一次的用药方案相较于更复杂的给药方案（如对照疗法中需区分早晚服用不同药物），极大地简化了治疗方案，有助于提高患者的用药依从性和生活质量。最后，研究结果印证了持续优化CFTR调节剂组合以追求更强疗效的科学路径，推动了囊性纤维化精准治疗的发展，让更多不同类型的患者有望通过针对病因的疗法获益。该研究为临床医生在面对非I类突变CF患者时，提供了一个新的、便捷且强效的治疗武器。
