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过去，囊性纤维化（CF）患者妊娠被视为高风险。2020年引入的三联CFTR调节剂疗法Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor（ETI）可能改善了患者的生育前景。英国最新研究分析了68名CF女性在2020-2025年间的96次妊娠结局，发现尽管有较高的肺部并发症风险，但无孕产妇死亡，且先天性畸形率低于历史CF队列，为CF患者的生育咨询提供了新证据。
对于患有囊性纤维化（Cystic Fibrosis， CF）的女性来说，组建家庭、孕育新生命曾是一条布满荆棘的道路。这种由囊性纤维化跨膜传导调节因子（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator， CFTR）基因突变引起的遗传病，会导致全身多系统受累，尤其是肺部产生大量粘稠分泌物，引发反复感染和肺功能进行性下降。在过去的医疗认知中，CF患者的妊娠被视为极高风险行为，医生们往往对此持谨慎甚至反对的态度，因为怀孕带来的生理负担可能加剧病情，威胁母婴安全。
然而，医学的进步不断在改写命运。2020年，一种名为Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor（ETI）的三联CFTR调节剂疗法问世，它能够针对性地纠正CFTR蛋白的功能缺陷，从根本上改善CF患者的病情和生活质量。这一革命性疗法的出现，如同一束光照进了CF女性患者的生活，也让一个迫切的问题浮出水面：在新的治疗时代，CF女性患者的妊娠结局究竟如何？她们能否安全地度过孕期，迎接健康的宝宝？为了回答这个关乎生命延续与生活质量的现实问题，一支研究团队将目光投向了临床实践。
为此，研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在评估在CFTR调节剂疗法广泛可及的时代，CF女性患者的妊娠结局和安全性。研究论文发表在《MMW - Fortschritte der Medizin》上。研究发现，尽管面临挑战，但现代治疗手段已显著改善了CF女性的生育前景。
为了开展这项研究，研究人员主要运用了回顾性队列研究设计和统计分析技术。研究队列来源于英国伦敦皇家布朗普顿医院（Royal Brompton Hospital），收集了2020年至2025年间在该中心就诊的68名CF女性的妊娠数据，共计分析了96次妊娠事件。通过对这些医疗记录进行系统性的回顾与分析，研究人员评估了包括孕产妇并发症、分娩结局、新生儿健康状况在内的多项指标，并运用统计方法分析了孕前肺功能与妊娠结局（如孕周、出生体重）之间的相关性。
研究结果
Weniger Fehlbildungen als früher（先天性畸形少于以往）
研究最终共有69名婴儿出生（包括两对双胞胎）。令人鼓舞的是，研究期间没有发生死产或新生儿死亡事件。78%的婴儿是足月出生，平均出生体重接近3000克。统计分析显示，孕前的肺功能与妊娠时长以及婴儿出生体重之间存在显著的正相关关系。尽管该队列中先天性畸形的发生率为4.3%，略高于英国平均水平，但这一数字已经低于以往CF患者队列的报告数据，提示在新型疗法下，胎儿发育可能面临更小的风险。
此外，研究还详细记录了孕产妇的情况。孕妇的中位年龄为30岁，仅有13%的妊娠借助了辅助生殖技术。几乎三分之二（62%）曾有流产史的妇女在后续妊娠中成功诞下了活产婴儿。在整个研究期间，没有孕产妇死亡或需要进入重症监护室治疗。然而，挑战依然存在：大约每三次妊娠中就有一次（31%）因为肺部病情急性加重（pulmonale Exazerbationen）而需要住院治疗。进一步分析发现，这些需要住院的孕妇在妊娠初期就表现出了显著更低的肺功能（p < 0.05）。
在治疗方面，81%的女性在孕期至少部分时间继续使用了ETI三联疗法。由于已知这些药物成分能够透过胎盘，因此药物在子宫内暴露对胎儿的安全性及其长期影响，仍是未来需要深入研究的关键课题。
研究结论与讨论
这项来自英国的前瞻性数据有力地表明，在CFTR调节剂疗法，特别是ETI三联疗法可及的新时代，囊性纤维化女性患者的妊娠结局得到了显著改善。研究证实，大多数患者能够成功妊娠并产下健康的足月婴儿，且孕产妇的严重并发症风险（如死亡）极低。这彻底改变了以往认为CF妊娠必然高危的旧有观念。
然而，研究也清晰地指出了现存的风险与未知领域。肺部病情急性加重仍然是CF孕妇需要面对的主要挑战，这与患者基础的肺功能状态密切相关，强调了孕前优化治疗和全程密切监护的重要性。同时，高达81%的孕妇在孕期持续使用ETI疗法，凸显了临床实践对这类药物获益的认可，但其对胎儿的远期安全性数据尚属空白。
因此，该研究的核心结论在于，它为临床医生提供了至关重要的当代证据。在CF治疗进入精准调节剂时代的背景下，医生能够基于更乐观的数据，与有生育意愿的CF患者进行个体化的、信息充分的咨询。咨询内容应平衡新型疗法带来的显著生育获益与已知的肺部风险及未知的胎儿长期风险，共同制定科学的孕前、孕期及产后管理方案。这项研究不仅点亮了CF女性成为母亲的道路，也指明了未来需要聚焦于孕期用药长期安全性研究的方向。
