对西班牙队列中成人低磷酸酶症诊断标准的外部验证

《Osteoporosis International》：External validation of the proposed diagnostic criteria for hypophosphatasia in adults of a Spanish cohort

成人体低ALP水平诊断标准验证：结合生化及基因检测时敏感性95.7%、特异性100%，临床特征单独使用AUC仅0.532。

　　

摘要

总结

我们评估了在碱性磷酸酶水平较低且ALPL基因检测结果为阳性或阴性的成人中，用于诊断低磷酸酶症的诊断标准。当同时具备生化和基因数据时，诊断效果最佳。如果没有这些数据，敏感性会下降，但特异性仍能保持。仅依靠临床特征进行诊断的区分能力有限。

目的

为了促进低磷酸酶症（HPP）的早期诊断，一个国际专家组最近提出了标准化的诊断标准。本研究评估了这些标准在成人中的有效性和诊断实用性，包括在难以获得组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）底物和/或基因检测的情况下的应用。

方法

研究将诊断标准应用于碱性磷酸酶水平持续偏低（ALP）且基因检测结果为阳性（+GT）从而确诊为HPP的成人，以及基因检测结果为阴性（-GT）的成人。通过敏感性、特异性、预测值和ROC曲线下面积（AUC）来评估诊断性能。

结果

共有83名成人参与了研究（47人基因检测结果为阳性，36人为阴性）。在基因检测结果为阳性的群体中，97.9%符合诊断标准（其中95.7%符合两项主要标准；44.7%符合一项主要标准和两项次要标准），而在基因检测结果为阴性的群体中这一比例为2.8%。符合两项主要标准的群体的敏感性为95.7%，特异性为100%；符合一项主要标准和两项次要标准的群体的敏感性较低（44.7%），但特异性较高（97.2%）。最具区分力的变量包括慢性肌肉骨骼疼痛、早期牙齿脱落和软骨钙化症。基于底物水平升高的诊断标准显示出较高的敏感性（97.9%），但特异性较低（33.3%）。在基因检测结果为阳性的群体中，未进行基因检测时，51.1%符合诊断标准（AUC为0.741）；在没有底物数据的情况下，这一比例为44.7%（AUC为0.71）；仅依靠临床特征时，符合诊断标准的比例为6.4%（AUC为0.532）。

结论

低磷酸酶症的诊断标准表现出较高的敏感性和特异性，证明了其临床实用性。当具备生化和基因数据时，诊断效果最佳。在无法进行基因检测或获取底物的情况下，尽管特异性得以保持，但敏感性显著下降，仅依靠临床特征的诊断区分能力有限。