《Scientific Reports》：Association of early vedolizumab trough levels with clinical, biochemical, endoscopic response and drug optimization during maintenance therapy in patients with inflammatory bowel diseases
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亚洲人群早期维多珠单抗(VDZ)暴露与疗效关系数据有限。本研究评估了67名IBD患者，发现克罗恩病(CD)患者中，第14周较高的VDZ谷浓度(VTLs)与第54周的粪便钙卫蛋白应答(BioRES[FC])及无需药物优化显著相关。研究提出了用于预测长期应答的药物浓度临界值，为临床VDZ治疗优化提供了潜在依据。
维多珠单抗(VDZ)作为一种针对肠道特异性的生物制剂，已成为中重度炎症性肠病(IBD)，包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的重要治疗武器。然而，并非所有患者都能从治疗中同等获益，部分患者面临原发性无应答或继发性失应答的困境。在这种情况下，治疗药物监测(TDM)应运而生，通过测量药物在血液中的浓度（谷浓度）来评估暴露水平，被认为是指导治疗决策、实现个体化精准医疗的关键工具。尽管VDZ的暴露-反应关系已被广泛研究，但现有数据大多基于西方人群，专门针对亚洲患者群体的研究，特别是关于治疗早期VDZ谷浓度(VTLs)的预后价值，数据仍然有限。这留下了一个临床知识缺口：对于亚洲IBD患者而言，治疗初期的VDZ浓度达到多少，才能更好地预测其长期的临床缓解、内镜愈合，并可能避免未来需要增加剂量或缩短给药间隔的“药物优化”呢？为了回答这个临床实际问题，一项研究在现实世界背景下展开，其成果最终发表于《Scientific Reports》。
为了探讨早期VDZ谷浓度与IBD患者多种疗效结局的相关性，研究人员开展了一项回顾性、观察性的真实世界研究。研究共纳入了67名接受VDZ治疗的IBD患者，其中包括39名CD患者和28名UC患者。研究团队系统收集了患者在治疗第6周(W6)和第14周(W14)的VDZ谷浓度数据。随后，他们评估了这些早期浓度与一系列短期和长期疗效指标之间的关联。疗效评估是多维度的：包括第14周和第54周(W54)基于粪便钙卫ectin(BioRES[FC])或C反应蛋白(BioRES[CRP])的生化应答；在可获得随访的时间点评估的内镜愈合(EH)；以及在维持治疗期间是否需要实施药物优化（包括增加剂量或缩短给药间隔）。研究人员采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)分析来确定能够最佳区分应答者与非应答者的VDZ谷浓度临界值。
研究结果
维多珠单抗谷浓度与克罗恩病患者的结局关联
在CD患者中，早期VDZ谷浓度显示出与多项疗效指标的显著相关性。具体而言：
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与短期生化应答的关联：在第14周达到基于C反应蛋白的生化应答(BioRES[CRP])的CD患者，他们在第6周和第14周的VDZ谷浓度显著高于未应答者。
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与长期生化应答的关联：更值得注意的是，那些在第54周达到基于粪便钙卫蛋白的生化应答(BioRES[FC])的CD患者，他们在第14周的VDZ谷浓度中位数显著更高（11.2 μg/mL vs. 3.8 μg/mL, P= 0.036）。
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与药物优化需求的关联：在维持治疗期间不需要进行药物优化的CD患者，其第14周的VDZ谷浓度也显著高于需要优化的患者（5.8 μg/mL vs. 2.2 μg/mL, P= 0.004）。
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预测临界值的提出：基于AUC分析，研究为CD患者提出了第14周VDZ谷浓度的预测临界值：用于预测第54周BioRES[FC]的临界值为5.3 μg/mL (AUC 0.859)；用于预测无需药物优化的临界值为4.6 μg/mL (AUC 0.765)。
维多珠单抗谷浓度与溃疡性结肠炎患者的结局关联
在UC患者中，早期较高的VDZ谷浓度同样与一些短期疗效指标相关：
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与短期结局的关联：在第14周达到无皮质类固醇临床缓解、第14周BioRES[FC]以及第14周内镜愈合(EH)的UC患者，其早期VDZ谷浓度（第6周和/或第14周）也显示出更高的趋势。
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与长期结局关联的不一致性：然而，这种早期高浓度与第54周的长期疗效结果（如BioRES[FC]）之间的关联，在UC患者中并未像在CD患者中那样得到一致性的确认。
研究结论与意义
这项真实世界研究得出结论：在IBD患者，特别是CD患者中，治疗早期（第14周）较高的维多珠单抗谷浓度与更好的短期生化应答、长期粪便钙卫蛋白应答以及更低的维持期药物优化需求显著相关。研究首次针对亚洲CD患者群体，提出了具有潜在临床实用性的VDZ谷浓度临界值（例如，第14周5.3 μg/mL用于预测长期生化应答），这为临床医生提供了一个量化的参考工具，有助于早期识别那些可能从标准治疗中持续获益的患者，以及那些可能需要及早干预（如治疗药物监测指导下的剂量优化）以改善长期预后的患者。对于UC患者，虽然早期高浓度与短期疗效相关，但其对长期结果的预测价值有待进一步明确。该研究强调了治疗早期进行VDZ浓度监测在CD管理中的潜在重要性，为在亚洲人群中实施VDZ的个体化、目标浓度指导的治疗策略提供了初步证据。当然，这些发现需要在更大规模的前瞻性研究中得到验证，以最终确立其在常规临床实践中指导VDZ治疗优化的地位。
