《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：Voxel-based analysis identifies new functional subregions predictive of xerostomia after head and neck cancer radiotherapy
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体素分析揭示头颈部放疗后口干症与对侧腮腺及管状腺局部剂量显著相关，剂量超过11.5 Gy时预测效能达0.88。
露西娅·库贝罗（Lucía Cubero）|奥斯卡·阿科斯塔（Oscar Acosta）|哈维尔·帕斯考（Javier Pascau）|泽维尔·帕拉德-诺韦洛（Xavier Palard-Novello）|阿奈丝·巴拉托（Ana?s Barateau）|鲍里斯·坎皮略-希门尼斯（Boris Campillo-Giménez）|雷诺·德·克雷沃瓦西埃（Renaud de Crevoisier）|乔埃尔·卡斯特利（Jo?l Castelli）
法国雷恩大学（Université Rennes），Eugène Marquis临床与转化科学中心（CLCC Eugène Marquis），法国国家健康与医学研究院（Inserm），LTSI - UMR 1099，雷恩F-35000
摘要
背景与目的
口干是头颈部癌症（HNC）放射治疗（RT）后常见且令人衰弱的毒性反应。尽管适应性放射治疗（ART）策略可以降低腮腺（PG）的平均剂量，但临床试验显示其在减轻口干方面的效果有限，这表明传统的剂量指标可能不够全面。基于体素的分析（VBA）能够评估局部剂量与毒性之间的关系，并可能识别出与症状更相关的亚区域（SRS），从而更准确地预测毒性反应。本研究旨在利用VBA识别与口干相关的亚区域，并通过功能性唾液图谱评估其临床意义。
材料与方法
60名接受化疗联合放疗的局部晚期口咽癌患者被随机分为两组，一组接受标准放疗，另一组接受每周一次的适应性放疗。治疗后12个月通过刺激唾液流量（SSF）评估口干情况，SSF值≤500 mg/min表示存在口干。采用置换检验（标准组的计划剂量与ART组的累积剂量）基于体素的差异来识别有口干和无口干患者的亚区域。为了评估临床相关性，利用13名前列腺癌患者的PSMA-PET/CT扫描数据生成了功能性唾液图谱，并将其与上述亚区域进行比较。剂量学分析评估了这些重叠区域的剂量预测价值。
结果
VBA识别出一个在口干患者中剂量显著更高的亚区域（体积为300.2 cc），该区域位于鼻咽部对侧。与功能性PSMA-PET图谱的比对显示，在对侧腮腺（SRSPG，体积6.8 cc）和管状腺（SRStubarial，体积12.7 cc）有两个具有临床意义的亚区域，这些区域的剂量在口干患者中高出11.5 Gy以上。逻辑回归模型的预测性能较高，SRSPG的最大AUC为0.88，SRStubarial的最大AUC也为0.88。
结论
VBA发现了两个与口干密切相关的亚区域——位于对侧腮腺和管状腺中——这些亚区域在放疗后12个月仍与口干显著相关。我们的发现为尽管采取了腮腺保护措施仍持续存在口干现象提供了合理的解释，并支持在放疗计划中纳入亚区域剂量指标和管状腺保护措施。
部分内容摘录
引言
口干是头颈部癌症（HNC）放射治疗（RT）后最常见的毒性反应之一，影响高达80%的患者（1）。它通过损害吞咽、言语和味觉功能，以及增加龋齿和口腔感染的风险，显著影响患者的生活质量（2）。口干主要是由于辐射对唾液腺的损伤引起的（3）。已有多种临床和剂量学因素被证实与口干的发生有关。
数据库
本研究纳入了60名参与ARTIX试验（8）并在Eugène Marquis协调中心接受治疗的患者。由于试验完成后数据共享和伦理限制，只有这些患者的影像学和剂量学数据可用于后续方法学分析。所有患者均在2014至2018年间接受治疗，其病理学诊断为局部晚期口咽癌，分期为T3-T4和N2-N3。患者的平均年龄为60岁（范围：
空间标准化
图S4展示了四种解剖模板的空间标准化精度。对平均标准化图像和变形的器官接受度（OARs）的视觉检查显示，各模板之间的性能相似。定量评估确认了注册精度的一致性。模板A的整体精度最高，因此被选为后续分析的主要解剖模板。对于模板A，平均绝对标准偏差（ASD）为1.4 ± 0.3 mm。
讨论
本研究旨在应用VBA来研究HNC患者放疗后12个月时，分级≥2的口干（定义为SSF率≤500 mg/min）的局部剂量-效应关系。我们发现唾液腺内有两个主要亚区域与口干有更强的关联——一个位于对侧腮腺（SRSPG），另一个位于对侧管状腺（SRStubarial）。据我们所知，这是首次明确将辐射剂量与口干相关联的研究。
资金声明
本研究得到了法国国家癌症研究所（INCA）的支持，项目包括SeQRTH-55（SEQ RTH 22竞赛）、AC20/00102项目（西班牙科学、创新与大学部、卡洛斯三世健康研究所、西班牙抗癌协会及欧洲区域发展基金/EU “Una manera de hacer Europa”资助）、PerPlanRT项目（属于ERA PerMed框架）、PID2023-149604OB-I00项目（MCIU/AEI/10.13039/501100011033资助）以及欧盟“NextGenerationEU”/PRTR计划和马德里自治区的支持。
数据可用性声明
由于患者隐私规定和法国伦理审查委员会批准的数据保护政策限制，本研究分析的数据集不对外公开。
致谢
本研究得到了法国国家癌症研究所（INCA）的支持，项目包括SeQRTH-55（SEQ-RTH 22竞赛）、AC20/00102项目（西班牙科学、创新与大学部、卡洛斯三世健康研究所、西班牙抗癌协会及欧洲区域发展基金/EU “Una manera de hacer Europa”资助）、PerPlanRT项目（属于ERA PerMed框架）、PID2023-149604OB-I00项目（MCIU/AEI/10.13039/501100011033资助）以及欧盟“NextGenerationEU”/PRTR计划和马德里自治区的支持。
