自COVID-19大流行开始以来,抑郁症的发病率迅速上升,带来了沉重的社会经济负担(Daly和Robinson,2022)。躯体症状作为抑郁症的常见表现,是难治性抑郁症误诊的主要原因(Huang等人,2023)。伴有躯体症状的抑郁症患者经常需要反复就医检查,但往往找不到合理的原因。先前的研究表明,伴有躯体症状的抑郁症患者对药物治疗的反应较差(Huang等人,2023)。因此,躯体症状加剧了抑郁症的负担。现有的躯体症状治疗方法,包括抗抑郁药和心理治疗,效果有限(Collins等人,2022)。因此,亟需寻找有效且可接受的治疗方法。
经颅直流电刺激(tDCS)是一种新型且有效的非侵入性脑刺激方法,用于治疗抑郁症。然而,tDCS对躯体症状的疗效尚未得到证实。tDCS通过调节目标神经元的电流方向来影响神经膜亚阈值电位和皮层兴奋性及活动。通常,阳极刺激可提高皮层兴奋性,而阴极刺激则抑制皮层兴奋性(Nitsche和Paulus,2000)。先前的研究显示,tDCS的疗效与传统抗抑郁药相当(Brunoni等人,2017;Brunoni等人,2013)。尽管tDCS对非难治性抑郁症的疗效明显,但其对难治性抑郁症的疗效有限,并且随着治疗抵抗性的增加而降低。由于脑区的功能异质性,针对不同脑区的tDCS可能会产生不同的治疗效果。此外,tDCS的效果还可能受到电场与特定区域信息表征相互作用的影响。因此,确定合适的脑区以缓解躯体症状至关重要。
关于tDCS治疗抑郁症的研究主要集中在背外侧前额叶皮层(PFC)(Fregni等人,2021)。然而,难治性抑郁症(TRD)患者从针对背外侧PFC的tDCS中获益甚微。实际上,躯体症状可能是改善TRD预后的关键。因此,探究躯体症状的神经机制至关重要。
杏仁核参与感觉处理和内感受,这些过程与躯体症状相关。与健康对照组相比,抑郁症患者在关注心跳感觉时杏仁核的血流动力学活动减弱(Avery等人,2014)。呼吸困难会加剧情感处理过程中的杏仁核反应(Stoeckel等人,2018)。神经影像学研究表明,杏仁核功能连接的减弱与抑郁症的躯体症状有关(Zu等人,2019)。由于杏仁核位置较深,直接刺激较为困难。灵长类动物的神经束追踪实验显示杏仁核与PFC之间存在多种连接。杏仁核与内侧PFC(mPFC)之间的功能连接比与外侧PFC更紧密,尤其是通过钩状束存在双向连接。
背内侧PFC(dmPFC)作为执行控制网络的核心(Brier等人,2012)以及认知控制与情绪唤醒的交汇点,参与情绪处理、认知控制和疼痛调节(Qi等人,2022)。慢性疼痛的动物模型显示dmPFC的功能和形态异常(Qi等人,2022)。一项人类神经影像学研究显示,dmPFC的功能活动反映了慢性疼痛患者的疼痛灾难化思维(Christidi等人,2020)。Huang等人报告称,杏仁核-mPFC通路在外周神经损伤后对机械性和热敏感性的发展至关重要(Huang等人,2019)。此外,持续性的慢性疼痛由皮质边缘系统神经解剖因素决定,尤其是杏仁核-dmPFC的连接(Vachon-Presseau等人,2016)。Siddiqi等人发现dmPFC是治疗焦虑相关躯体症状的潜在靶点。一项开放标签研究报道了针对dmPFC的经颅磁刺激(TMS)的抗抑郁效果(Miron等人,2019),但关于tDCS对躯体症状的直接疗效的研究较少。最近的一项小样本TMS研究显示,双侧dmPFC进行长时间间歇性θ-burst刺激后具有抗焦虑相关躯体症状的效果(Cheng等人,2023)。
尽管tDCS在群体层面的疗效显著,但个体间结果存在较大差异(Suen等人,2021)。临床结果的差异部分是由于个体间神经解剖结构的差异导致电场(EF)强度的差异。局部区域和脑网络中EF强度的差异被用来解释治疗效果。Hua等人报告称,TMS引起的个体EF强度与精神分裂症患者的临床结果相关(Hua等人,2024)。类似地,刺激部位或抑郁相关网络内的EF强度与抑郁症状的改善相关(Zhang等人,2022)。因此,EF强度是一种可行的计算方法,用于解释伴有躯体症状患者的个体差异结果。
目前,关于使用tDCS治疗抑郁症的研究主要集中在背外侧前额叶皮层(PFC)(Fregni等人,2021)。然而,难治性抑郁症(TRD)患者从针对背外侧PFC的tDCS中获益甚微。因此,探究躯体症状的神经机制至关重要。
杏仁核参与感觉处理和内感受,这些过程与躯体症状相关。抑郁症患者在关注心跳感觉时杏仁核的血流动力学活动低于健康对照组(HCs)(Avery等人,2014)。呼吸困难会加剧情感处理过程中的杏仁核反应(Stoeckel等人,2018)。神经影像学研究表明,杏仁核功能连接的减弱与抑郁症的躯体症状有关(Zu等人,2019)。由于杏仁核位置较深,直接刺激较为困难。灵长类动物的神经束追踪实验显示杏仁核与PFC之间存在多种连接。杏仁核与内侧PFC(mPFC)之间的功能连接比与外侧PFC更紧密,尤其是通过钩状束存在双向连接。
背内侧PFC(dmPFC)作为执行控制网络的核心(Brier等人,2012)以及认知控制与情绪唤醒的交汇点,参与情绪处理、认知控制和疼痛调节(Qi等人,2022)。慢性疼痛的动物模型显示dmPFC的功能和形态异常(Qi等人,2022)。类似地,一项人类神经影像学研究显示,dmPFC的功能活动反映了慢性疼痛患者的疼痛灾难化思维(Christidi等人,2020)。Huang等人报告称,杏仁核-mPFC通路在外周神经损伤后对机械性和热敏感性的发展至关重要(Huang等人,2019)。此外,持续性的慢性疼痛由皮质边缘系统神经解剖因素决定,尤其是杏仁核-dmPFC的连接(Vachon-Presseau等人,2016)。Siddiqi等人发现dmPFC是治疗焦虑相关躯体症状的潜在靶点。因此,我们推测dmPFC可能是躯体症状的潜在靶点(Siddiqi等人,2020)。一项开放标签研究报道了针对dmPFC的经颅磁刺激(TMS)的抗抑郁效果(Miron等人,2019),但关于tDCS对躯体症状的直接疗效的研究较少。最近的一项小样本TMS研究显示,双侧dmPFC进行长时间间歇性θ-burst刺激后具有抗焦虑相关躯体症状的效果(Cheng等人,2023)。
尽管tDCS在群体层面的疗效显著,但个体间结果存在显著差异(Suen等人,2021)。临床结果的差异部分是由于个体间神经解剖结构的差异导致电场(EF)强度的差异。局部区域和脑网络中EF强度的差异被用来解释治疗效果。Hua等人报告称,TMS引起的个体EF强度与精神分裂症患者的临床结果相关(Hua等人,2024)。类似地,刺激部位或抑郁相关网络内的EF强度与抑郁症状的改善相关(Zhang等人,2022)。因此,EF强度是一种可行的计算方法,用于解释伴有躯体症状患者的个体差异结果。
目前,尚缺乏关于使用tDCS针对dmPFC治疗抑郁症患者躯体症状的随机对照试验。本研究采用随机双盲、安慰剂对照的设计,探讨了tDCS对躯体症状的疗效。躯体症状的改善与dmPFC和双侧杏仁核的模拟EF强度相关,以估计结果的差异。