与抑郁症患者长期使用催眠药物相关的因素

《Journal of Affective Disorders》：Factors associated with long-term hypnotics use in depression

本研究基于瑞典全国性健康登记数据，纳入2007-2018年确诊抑郁症并开具镇静剂处方至少一次的患者，排除精神疾病及短期居民。通过逻辑回归分析发现，老年患者（≥70岁）和曾接受≥3种抗抑郁治疗的患者长期使用镇静剂的风险显著升高（调整后OR分别为2.27和3.23）。研究指出需针对这些亚组加强临床管理。

　　

亚当·尼格伦（Adam Nygren）| 佩尔·卡尔松（P?r Karlsson）| 米凯尔·蒂格（Mikael Tiger）| 菲利普·布伦纳（Philip Brenner）| 卡琳·根伯特（Karin Gembert）| 张志恒（Zhiheng Zhang）| 曲颖（Ying Qu）| 贾里·蒂霍宁（Jari Tiihonen）| 海蒂·泰帕莱（Heidi Taipale）| 约翰·雷乌特福斯（Johan Reutfors）

瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院卡罗林斯卡学院药理流行病学中心

摘要

催眠药物常被用于抑郁症患者，但决定其长期使用的因素仍不明确。

我们利用瑞典国家健康登记数据，纳入了2007至2018年间年龄≥18岁的患者，这些患者在精神科专业护理中被诊断出抑郁症后三个月内开具了任何用于改善睡眠的药物处方。排除了患有痴呆症、双相情感障碍或精神病的患者，以及居住在瑞典时间不足12个月的患者。对患者进行了为期一年的随访。长期使用定义为连续三次开具催眠药物处方，每次处方剂量达到或超过180剂，且其中至少有一次处方发生在下半年。通过逻辑回归分析计算未调整和调整后的比值比（ORs，aORs）及其95%置信区间（CI），以确定与长期使用催眠药物相关的因素。

共纳入78,383名患者（平均年龄39.4岁，58.4%为女性）。最常用的药物是苯二氮卓类催眠药（n=40,008，51.0%），其次是吩噻嗪类药物丙咪嗪（n=30,940，39.5%）、褪黑素（n=6,415，8.2%）和苯二氮卓类催眠药（n=1,020，1.3%）。总体上，78,383名患者中有23,476名（30.0%）符合长期使用催眠药物的标准。在调整后的模型中，年龄较大（≥70岁 vs 18–29岁：aOR 2.27，95%CI 2.08–2.47）以及过去一年内使用抗抑郁药次数较多（≥3次 vs 0次：aOR 3.23，95%CI 2.97–3.53）与长期使用催眠药物显著相关。

在这项针对单相抑郁症患者且开始接受催眠药物治疗的大型队列研究中，老年患者及之前多次尝试抗抑郁药的患者更有可能长期使用催眠药物，这突显了需要对这些群体给予特别关注。

引言

睡眠障碍与抑郁症之间存在密切且双向的关联；超过80%的抑郁症患者报告有睡眠问题（Sunderajan等人，2010年），而失眠是抑郁症的一个已知风险因素（Hertenstein等人，2023年）。尽管这种关联的潜在机制已得到广泛研究，但仍未完全阐明（Riemann等人，2020年）。尽管睡眠障碍在抑郁症中具有重要意义，但各种抑郁症治疗指南并未针对催眠药物的使用提供具体建议（国家健康与护理卓越研究所，2022年；Bennabi等人，2019年；美国心理学会，2019年；Qaseem等人，2023年；Lam等人，2024年）。美国精神病学协会（American Psychiatric Association，2010年）和澳大利亚及新西兰皇家精神病学院（The Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists，2021年）的指南承认催眠药物在抑郁症治疗中的潜在用途，但不推荐长期使用。即使对于一般性慢性失眠患者，评估催眠药物的临床试验也极少超过一年（Riemann等人，2023年）。尽管如此，催眠药物仍常被开给抑郁症患者，且有相当一部分患者在诊断后继续使用三年以上（Nygren等人，2024年）。

催眠药物的使用与多种不良后果相关（Riemann等人，2023年）。苯二氮卓类药物（BZDs）和其他结合苯二氮卓受体的正向别构调节剂（包括佐匹克隆、唑吡坦、扎莱普隆和艾司佐匹克隆）可能导致耐受性和依赖性（Schifano等人，2019年），并可能与严重不良事件如骨折（Xing等人，2014年）、认知副作用（Barker等人，2004年）和痴呆（Wu等人，2023年）有关。通常不建议使用BZDs或此类药物超过四周（Riemann等人，2023年）。第一代抗组胺药因其镇静作用而被广泛用作替代品，但它们也与老年人跌倒和骨折有关（Cho等人，2018年），以及过量服用（Oyekan等人，2021年）。在瑞典，丙咪嗪（Propavan?）作为一种具有抗组胺作用的吩噻嗪衍生物，被用于治疗失眠（Morton和Hall，2012年）。关于外源性褪黑素疗效的证据尚无定论（Riemann等人，2023年），尽管目前尚未明确发现长期不良反应，但仍存在不确定性（Givler等人，2023年）。

由于对长期使用BZDs和Z类药物风险的担忧，多项研究探讨了非特定患者群体中决定长期使用的因素。已确定的危险因素包括年龄较大、合并症、领取社会福利以及同时开具某些其他药物（Brandt等人，2021年；Taipale等人，2020年；Isomura等人，2023年；Takano等人，2019年；Kurko等人，2015年；Hata等人，2018年；Rosenqvist等人，2023年）。专注于催眠药物（不包括抗焦虑药）的研究发现，长期使用与较高的匹兹堡睡眠质量指数得分（Takaesu等人，2014年）、抗抑郁药的使用、较高的催眠药物剂量和年龄较大有关（Enomoto等人，2020年）。

尽管抑郁症的患病率很高且与睡眠障碍密切相关，导致人群中催眠药物的使用量较大，但抑郁症患者中使用催眠药物的研究关注度有限。少数药理流行病学研究描述了总体处方趋势（Nygren等人，2024年；H?m?l?inen等人，2009年；Karlsson等人，2016年），但未探讨长期使用的决定因素。据我们所知，此前仅有一项研究探讨了抑郁症患者长期使用催眠药物的相关因素（Habukawa等人，2024年），但该研究仅限于同时使用Z类药物和BZD催眠药的情况。

识别与长期使用相关的患者和治疗特征对于识别高风险亚群、指导临床决策和制定指南至关重要。本研究的目的是确定与抑郁症患者长期使用各种催眠药物相关的社会人口统计学、临床和治疗因素。

数据来源

我们使用了瑞典国家健康登记数据，这些数据通过分配给所有瑞典居民的唯一个人识别号码进行链接。国家患者登记系统（Ludvigsson等人，2011年）提供了自1973年以来的住院治疗和自2001年以来的门诊专科治疗纵向数据。诊断信息自1997年起使用国际疾病及相关健康问题统计分类（ICD）第10版进行记录。

结果

在88,748名新开具催眠药物处方且被诊断为抑郁症的患者中，经过排除精神病患者（n=3,616）、双相情感障碍患者（n=4,864）、痴呆症患者（n=1,698）以及居住在瑞典时间不足12个月的患者（n=984）后，共有78,383名患者被纳入研究。该队列的平均年龄为39.4岁。队列的社会人口统计学、临床和治疗相关特征见表1。大多数患者为女性（58.4%），出生于瑞典。

讨论

在这项针对开始接受催眠药物治疗的单相抑郁症患者的全国性研究中，我们发现年龄较大和近期尝试抗抑郁药次数较多与长期使用催眠药物的可能性增加有关。大多数精神科和躯体合并症也与长期使用催眠药物的可能性增加相关，同时使用具有镇静作用的抗精神病药、阿片类药物、兴奋剂或非用于改善睡眠的BZDs也是如此。相比之下，同时使用SSRIs的情况则不然。

局限性

本研究的优势包括庞大的研究样本量、瑞典国家登记系统中精神诊断的高准确性及低流失率（Ludvigsson等人，2011年；国家卫生与福利委员会，2022年），以及Prescribed Drug Register中完整记录的处方信息（医院内开具的药物除外）。然而，我们未纳入失眠诊断数据，因为这些数据在瑞典登记系统中很少记录。

结论

在这项针对开始接受催眠药物治疗的单相抑郁症患者的大型队列研究中，老年患者及之前多次尝试抗抑郁药的患者更有可能长期使用催眠药物，这突显了需要对这些亚群给予特别关注。近年来褪黑素使用的增加也体现在抑郁症患者中长期使用催眠药物的比例上升。需要进一步研究来评估不同药物类别在抑郁症治疗中的长期安全性和有效性。

作者贡献声明

亚当·尼格伦（Adam Nygren）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、项目管理、方法论设计、调查实施、数据分析、概念构建。 佩尔·卡尔松（P?r Karlsson）：撰写 – 审稿与编辑、验证、监督、方法论设计、数据分析。 米凯尔·蒂格（Mikael Tiger）：撰写 – 审稿与编辑、方法论设计、调查实施、概念构建。 菲利普·布伦纳（Philip Brenner）：撰写 – 审稿与编辑、方法论设计、调查实施、概念构建。 卡琳·根伯特（Karin Gembert）：撰写 – 审稿与...

写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明

科学写作过程中未使用AI。

资金支持

该项目得到了卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）和詹森制药公司（Janssen Pharmaceuticals）之间的公私合作支持（合同编号：5-63/2015）。开放获取资金由卡罗林斯卡学院提供。

未引用参考文献

Who Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2025

致谢

无。