首次发病且未使用过药物治疗的重度抑郁症患者的系统性炎症综合指数（以外周炎症标志物为依据）

《Journal of Affective Disorders》：The aggregate index of systemic inflammation as peripheral inflammatory markers for first-episode drug-na?ve patients with major depressive disorder

本研究通过病例对照研究评估了系统性炎症指标（AISI等）在初发未用药MDD患者中的诊断价值及与临床特征（病程、快感缺失、抑郁严重程度）及潜在心理机制（童年创伤）的关联，发现AISI等炎症指标升高并与疾病严重程度相关，并通过中介模型揭示了炎症和快感缺失在童年创伤影响MDD中的中介作用。

　　

王琦|李莉|杨斌杰|王继阳|魏晓东|沈艳梅|王一桐|范琳|王世辉|邵楠|丁永琪|龚莉莉|徐天超

中国辽宁省沈阳市北方军区总医院精神病学与心理学系

摘要

目的

本案例对照研究探讨了常规血液炎症标志物（尤其是全身炎症综合指数AISI）作为重度抑郁症（MDD）外周炎症指标的实用性，并分析了其与临床特征及潜在心理机制的关联。

方法

本研究招募了236名首次发病且未使用过药物的MDD患者以及207名年龄和性别匹配的健康对照组。进行了血液常规检测，并计算了九项炎症指标（AISI、SII、SIRI、NLR、dNLR、MLR、NMLR、PLR、INFLA-score）。临床评估包括汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）、斯奈斯-汉密尔顿愉悦量表（SHAPS）和儿童创伤问卷（CTQ）。统计分析采用了岭回归（处理多重共线性）、ROC曲线分析（内部验证包含1000次自助法迭代）、相关性分析、分位数回归和中介模型。

结果

与对照组相比，MDD患者的AISI、SII、SIRI、NLR、MLR、NMLR、PLR和INFLA-score水平升高，淋巴细胞计数降低。岭回归分析显示，儿童创伤、HAMD-24评分和AISI是独立与MDD相关的因素。自助法验证证实了这一估计的稳健性：1000次重采样的平均AUC为0.710，95%置信区间为[0.662, 0.757]。AISI水平与疾病持续时间、快感缺失、抑郁严重程度和情感忽视有关，在严重临床表型中关联更为显著。链式中介模型显示，儿童创伤通过涉及AISI和快感缺失的三个显著间接途径影响抑郁症状。

结论

全身炎症（尤其是通过AISI反映的炎症）在首次发病且未使用过药物的MDD患者中显著改变，显示出作为可获取的诊断生物标志物的潜力。研究结果支持了一种关联模式，即情感忽视通过炎症和快感缺失与MDD相关，为MDD的潜在炎症相关因素提供了新的见解。

引言

重度抑郁症（MDD）是一种常见的严重精神疾病，其特征是持续的低情绪、兴趣和动机丧失、睡眠障碍、食欲改变，甚至反复出现的自杀念头和行为（Liu等人，2023a）。作为一种全球普遍的精神疾病，MDD影响了约3亿人。据估计，成人中的患病率为5.0%，60岁及以上人群的患病率为5.7%（Collaborators，2020）。世界卫生组织（WHO）在2017年将MDD列为全球疾病负担的第三大原因，并预测到2030年其排名将上升至第二位（Liu等人，2023b）。MDD的发病机制尚不清楚，但越来越多的研究证实炎症损伤是该疾病发生和进展的关键机制（Poletti等人，2024）。促炎细胞因子的水平升高与其他MDD相关机制有关，如下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进、谷氨酸能信号传导紊乱、神经可塑性受损、肠道微生物群失衡和色氨酸代谢改变（Kouba等人，2024）。

近年来，将全身炎症作为MDD的致病因素的研究受到了广泛关注。例如，某些炎症因子（如白细胞介素和肿瘤坏死因子）在MDD患者的外周血液中表达水平升高，并与抑郁的临床特征（包括疾病进程、认知障碍、儿童创伤、快感缺失和躯体症状）以及预后相关（Gopalakrishnan等人，2025；Jadhav等人，2025；Jarkas等人，2024）。然而，由于许多医疗环境中缺乏常规的炎症细胞因子检测，大多数先前的研究发现未能有效转化为临床实践。

有趣的是，最近的大规模队列研究表明，从常规血液参数衍生的炎症标志物（如全身免疫炎症指数SII（Li等人，2023；Wang等人，2021；Wang等人，2024）、全身炎症综合指数AISI（Duan等人，2025）、全身炎症反应指数SIRI（Li等人，2023；Zhou等人，2025）、中性粒细胞与淋巴细胞比率NLR（Hu等人，2021）、血小板与淋巴细胞比率PLR（Hu等人，2021）、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比率dNLR（Hu等人，2021）和综合炎症评分INFLA-score（Gialluisi等人，2021））可作为全身炎症的全面指标，并与抑郁症患者的多种临床结果相关。然而，大多数先前的研究集中在亚临床抑郁样本上，因此对其结果的解读需要谨慎。

在这项病例对照研究中，我们对236名首次发病且未使用过药物的MDD患者和207名健康对照组进行了血液常规检测。本研究的目的包括：（i）确定这些炎症标志物在未使用过药物的MDD患者中是否发生改变；（ii）观察其在MDD诊断中的潜在价值；（iii）探讨这些炎症标志物与临床参数之间的关联；（iv）评估这些炎症标志物在MDD发病机制中的作用。为了明确研究重点，我们将主要终点设定为首次发病且未使用过药物的MDD患者与健康对照组之间的AISI水平差异，因为AISI通过整合四个常规血液参数全面反映了全身炎症。次要终点定义为：（1）通过接收者操作特征（ROC）曲线分析评估AISI对MDD的诊断价值；（2）AISI与核心临床表型（疾病持续时间、抑郁严重程度、快感缺失）之间的关联；（3）AISI和快感缺失在儿童创伤与MDD关系中的中介作用。

研究设计与参与者

本案例对照研究招募了236名MDD患者（MDD组）和207名健康对照组（CON组），两者在年龄和性别上匹配。患者来自北方军区总医院和兰州大学第二附属医院的精神病学与心理学系，招募时间为2024年8月至2025年11月。招募前，每位参与者均接受了合格精神科医生的评估。筛查步骤包括：精神科访谈；标准化

研究样本特征

北方军区总医院共招募了176名参与者，兰州大学第二附属医院共招募了60名参与者。在236名MDD患者中，有74名男性和162名女性，中位年龄为31岁，中位疾病持续时间为8.00个月。163例患者报告有儿童创伤经历，包括情感忽视（136例）、身体虐待（22例）、情感虐待（65例）和性虐待（26例）

讨论

越来越多的证据表明全身炎症在MDD的发病和进展中起着关键作用（Poletti等人，2024）。然而，由于缺乏可获取和常规的炎症生物标志物，炎症研究的临床应用仍受到限制。在这项病例对照研究中，我们系统地调查了九项常规血液炎症标志物（AISI、SII、SIRI、NLR、dNLR、MLR、NMLR、PLR和INFLA）在首次发病且未使用过药物的MDD患者中的变化

作者贡献声明

王琦：撰写——审阅与编辑、撰写——初稿、可视化、验证、项目管理、资金获取、数据管理、概念化。李莉：验证、方法学、数据管理。杨斌杰：验证、调查、数据管理。王继阳：软件、方法学、正式分析。魏晓东：调查、数据管理。沈艳梅：调查、数据管理。王一桐：资源、调查。范琳：资源、调查。王世辉：

伦理批准和参与同意

本研究获得了北方军区总医院和兰州大学第二附属医院的医学伦理委员会的批准。

资助

本研究得到了辽宁省科技计划——联合项目——关键研发项目（2025JH2/101800033）和北方军区总医院——自主科研项目（ZZKY2024084）的支持。

利益冲突声明

作者声明没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

作者衷心感谢参与研究的各位。