重度抑郁症青少年对预期社会排斥的杏仁核习惯化反应减弱

《Journal of Affective Disorders》：Reduced amygdala habituation to anticipated social rejection in youth with major depressive disorder

青少年抑郁症患者的杏仁核对重复社交威胁反馈的适应能力减弱，提示其社交学习能力存在神经机制异常。研究通过虚拟同伴反馈任务，发现MDD患者右侧杏仁核习惯化趋势显著低于低风险组和家族风险组，而对积极反馈的适应无差异。该方法为揭示抑郁症青少年社交认知机制提供了新视角。

　　

M. Morningstar | M.N.K. Gravelle | D.P. Dickstein | J.S. Silk | R.E. Dahl | E.E. Nelson | D. Yee | L.R. Stroud

加拿大皇后大学心理学系

摘要

除了导致发病率和死亡率的风险外，青少年期抑郁症还被视为对青少年社会情感发展的长期威胁，因为它可能扰乱社会学习过程。先前的研究表明，患有抑郁症的青少年或因家族史而有患抑郁症风险的青少年对同伴的社会反馈表现出异常的神经反应。为了更好地了解处于不同抑郁症风险水平的青少年在社会学习方面的神经指标是否存在差异，本研究分析了青少年对重复社会反馈的神经适应模式。76名10至17岁的女孩参与了这项研究（其中22人被诊断为重度抑郁症[MDD]，30人有家族风险但未患MDD，24人既无MDD也无家族风险）。她们在一个聊天室任务中反复预测自己会被“刻薄”（可能拒绝）或“友善”（可能接受）的虚拟同伴接受。β序列分析显示，所有组别的双侧杏仁核都表现出对“刻薄”同伴重复威胁的适应现象。然而，患有MDD的女孩在预测来自“刻薄”同伴的反馈时，右侧杏仁核的适应能力减弱。而在预测来自“友善”同伴的反馈时，杏仁核的适应现象仍然存在（尽管有所减弱），但与抑郁症组别无关。这些发现表明，MDD患者在面对预期社会威胁时无法正常适应，暗示其社会学习过程在神经层面上发生了改变。关注对预期社会反馈的神经反应动态可能有助于更深入地理解青少年抑郁症发展过程中的社会和情感学习机制的变化。

研究节选

抑郁症中的神经反应

与正常发育的青少年相比，患有抑郁症或因家族史而有患抑郁症风险的青少年对社会和情感信息的神经反应异常（参见Forbes等人2021年、Kujawa和Burkhouse 2017年的综述）。特别是，杏仁核被认为是抑郁症中受到影响的社交情感处理的核心节点。例如，患有抑郁症的青少年和有抑郁症风险的青少年在面对社会刺激时，杏仁核的激活程度会增加。

本研究的目标和假设

本研究旨在探讨青春期女孩在面对预期社会拒绝（一种强烈的威胁）时，杏仁核反应的时间进程是否因MDD风险的不同而有所差异。为此，我们利用了一组完成“聊天室互动”任务的青少年数据（该任务包括与同龄虚拟同伴互动并接收正面和负面社会反馈；Silk等人，2014年），同时进行了功能性磁共振成像（fMRI）分析。

参与者

参与者来自美国东北部的当地社区（通过传单和数字海报）、学校以及医生/心理健康机构。共有76名青少年（出生时均为女性，年龄在10至17岁之间，平均年龄13.41岁，标准差2.35岁）参与了研究：其中24人属于低风险对照组（无当前或既往的个人或父母精神疾病），52人属于高风险组（父母中有精神疾病史）。

结果

在预测“刻薄”同伴的反应时，MDD组与非MDD组在杏仁核激活程度上没有总体差异（p值>0.650）。无论是左侧还是右侧杏仁核，随着与“刻薄”同伴互动次数的增加，激活程度均呈线性下降（左侧：p=0.019；右侧：p=0.008；表1）。在右侧杏仁核中，这种下降趋势因MDD风险的不同而有所差异（p=0.040）。

讨论

通过β序列分析（例如Yin等人2018年的方法），我们研究了青少年在预期受到拒绝/“刻薄”同伴反馈时（即在高拒绝情境下），杏仁核及相关处理威胁和奖励/显著性的脑区的神经激活动态（包括前岛叶和前扣带回皮层；Forbes等人，2020年）。研究发现，患有MDD的女孩在面对这些情境时表现出杏仁核适应能力减弱的现象——但值得注意的是，有家族MDD风险的女孩并未表现出这种变化。

结论

我们的研究结果表明，患有MDD的女孩在面对重复的预期社会威胁时，杏仁核的适应能力减弱，而未患MDD的女孩（无论是否有家族风险）则没有这种变化。尽管杏仁核的适应能力有所减弱，但在预期受到社会接纳时仍能表现出适应现象，并且这种适应现象与MDD状态无关。结合先前关于MDD患者对同伴反馈的神经反应改变的研究结果，我们认为关注“对社交评价的神经反应动态”是一个有前景的研究方向。

作者贡献声明

M. Morningstar：撰写初稿、数据可视化、研究设计、数据分析、概念构建。 M.N.K. Gravelle：撰写与编辑、研究设计、数据分析、数据管理。 D.P. Dickstein：撰写与编辑、方法学设计、研究设计、资金筹集、数据管理。 J.S. Silk：撰写与编辑、研究设计、资金筹集。 R.E. Dahl：撰写与编辑、研究设计。 E.E. Nelson：撰写与编辑。

资金来源

本研究得到了美国国家心理健康研究所（NIMH）的支持（R01MH092450）。M. Morningstar还得到了加拿大自然科学与工程研究委员会（2021–03130）的支持；L.R. Stroud得到了美国国家普通医学科学研究所、国家环境健康科学研究所（1P20GM139767和5U24ES028507）以及国家药物滥用研究所（5R01DA045492、1R01DA056787、5R01DA044504）的支持；D. Yee得到了NIMH（K99MH133912和T32MH126388）的支持。

利益冲突声明

所有作者均无需要声明的利益冲突。

致谢

我们感谢Child and Adolescent Stress Laboratory的工作人员Christina D'Angelo和Maggie O'Reilly-Treter在数据收集方面所提供的帮助。