《Journal of Anxiety Disorders》：Examining familial risk factors for Social Anxiety Disorder: Intolerance of uncertainty and related personality traits
编辑推荐：
社交焦虑障碍（SAD）和不确定性容忍度（IU）均呈现家族聚集性，但家庭平均IU无法预测个体SAD严重程度，父母SAD却可能增加子女IU水平。研究还考察了神经质、焦虑特质等潜在家族风险因素，发现其影响与IU类似。
作者：艾莉森·L·莫罗（Allison L. Moreau）、莉莲·Y·李（Lilian Y. Li）、贾斯敏·怀特（Jasmine White）、斯图尔特·A·尚克曼（Stewart A. Shankman）
西北大学，精神病学与行为科学系，Stephen M. Stahl 精神病学神经科学中心，地址：680 N Lakeshore Drive, Suite 1520, 芝加哥, IL 60611, 美国
摘要
不确定性不耐受（Intolerance of Uncertainty, IU）是一种个体差异维度，反映了个体难以忍受由不确定性引发的负面反应。IU 是社交焦虑障碍（Social Anxiety Disorder, SAD）的重要病因和维持机制。然而，IU 作为 SAD 的家族风险因素的作用尚未得到明确。在本研究中，我们旨在：1）确认 SAD 具有家族遗传性（如先前研究所示）；2）验证 IU 是否也具有家族遗传性；3）探讨 IU 是否是 SAD 的家族风险因素。同时，我们还研究了其他可能与 SAD 相关的人格因素，这些因素也可能成为 SAD 的家族风险因素。分析基于一项包含 725 对兄弟姐妹和父母的家庭研究（共 246 个家庭）。SAD 的严重程度通过《抑郁与焦虑症状量表》（Inventory of Depression and Anxiety Symptoms, IDAS-II）的社交焦虑子量表进行评估；IU 则通过《不确定性不耐受量表》（Intolerance of Uncertainty Scale, IUS-12）进行测量。结果显示，SAD 和 IU 均表现出家族聚集性（类内相关系数分别为 0.10 和 0.14）。然而，在控制了个体自身 IU 水平后，家庭平均 IU 分数并不能预测个体的 SAD 病史。对于神经质（neuroticism）、焦虑感（anxiousness）和疏离感（detachment）等变量，研究结果类似。相反，当仅限于探索性的代际分析时，父母的 SAD 状态可以预测后代的 IU 水平，但后代的 IU 水平无法预测其自身的 SAD 状态。这些发现表明，尽管 IU 是已知的 SAD 风险因素，并且 SAD 和 IU 都具有家族遗传性，但 IU 可能并非 SAD 的直接家族风险因素，而父母的 SAD 可能会增加后代 IU 的风险。除了 IU 与 SAD 之间的共同家族因素外，其他风险因素可能更能够解释 SAD 在家庭中的传递机制。
引言
社交焦虑障碍（Social Anxiety Disorder, SAD）影响着全球数百万人，不仅影响人际关系和社会功能，还影响职业和日常生活（Stein 等，2017）。了解 SAD 的发病机制有助于改善其治疗和预防措施，例如帮助确定潜在的治疗靶点。家庭设计研究是一种研究 SAD 机制的方法。家庭研究有助于阐明精神病理现象（如 SAD）的家族传递机制，因为家庭中的精神病理现象及相关风险因素可以直接或间接影响儿童的情绪反应和行为（Olson，2021）。虽然家庭研究无法区分遗传因素和环境因素，但它们可以帮助识别精神病理现象常见的和独特的传递途径（Klein 等，2003），并指出潜在的内表型特征（Beauchaine 和 Constantino，2017；Liu 等，2021）。
总体而言，多项研究发现 SAD 具有家族遗传性（Coelho 等，2007；Fyer 等，1993；Merikangas 等，2003；Stein 等，1998）。SAD 的遗传率估计在 39-56% 之间（Isomura 等，2015；Kendler 等，1999；Mosing 等，2009）。事实上，一项家庭研究发现 SAD 在各种焦虑障碍中具有最高的家族遗传几率（Telman 等，2018；另见 Bas-Hoogendam 等，2018）。例如，在一项针对 18,000 多名 SAD 患者的全国性登记研究中，SAD 患者的亲属患病风险与遗传相关性成正比（Isomura 等，2015）。尽管并非所有研究都得出相同结论（Iorfino 等，2021；Reich 和 Yates，1988），但大多数研究认为 SAD 具有家族遗传性。
SAD 的家族传递模式可能由多种生物心理社会机制驱动。其中一种可能的机制是不确定性不耐受（Intolerance of Uncertainty, IU），即个体难以忍受由不确定性引发的负面反应（Carleton，2016；McEvoy 等，2019）。IU 是许多焦虑障碍和其他内化性精神病理现象的关键心理机制（Boelen 和 Reijntjes，2009；McEvoy 等，2019）。在社交焦虑障碍（SAD）中，IU 的作用尤为关键，因为 SAD 患者对社会评价特别敏感，而社会评价往往具有不确定性。研究表明，较高的 IU 水平与更严重的 SAD 和更差的功能表现相关（Boelen & Reijntjes，2009）。与健康对照组相比，SAD 患者的 IU 水平也更高（Moreau 等，2026）。IU 可能是 SAD 在家庭中传递的机制之一。通过明确 SAD 在家庭中的传递途径，可以制定预防措施（如降低父母的 IU 水平）。然而，据我们所知，IU 是否是 SAD 的家族风险因素尚未得到验证。
关于 IU 在家庭中的传递机制的研究较少，尤其是在 SAD 的背景下。五项研究发现，儿童和年轻人中父母与后代之间的 IU 水平存在轻度至中度的相关性（相关系数为 0.09-0.42）（Bottesi 等，2020；Donovan 等，2017；Sanchez 等，2016；Soltani 等，2022；Yao 和 Kishimoto，2025）。初步证据表明 IU 与焦虑之间存在潜在的家族关联。四项研究指出 IU 可能介导父母与子女之间的焦虑关系，或者焦虑反过来介导 IU 与子女之间的关系（Bottesi 等，2020；Donovan 等，2017；Sanchez 等，2016；Yao 和 Kishimoto，2025）。然而，这些研究均未专门针对 SAD 进行分析。确定 SAD 患者中 IU 是否具有家族遗传性有助于揭示 SAD 的潜在机制。现有的关于 IU 在家庭中的研究也未涵盖成年人群。这一点非常重要，因为仅将 IU 的家族传递研究限制在儿童和大学生范围内，无法涵盖个体离开父母独立生活后的影响。总之，初步证据表明 IU 可能是 SAD 的家族风险因素，但这一结论需要进一步验证。
虽然我们的主要关注点是 IU，但 SAD 还有许多其他可能通过家族遗传的心理社会风险因素。神经质（neuroticism）和焦虑特质（anxiousness）是 SAD 的核心机制（Allan 等，2016）。疏离感（detachment）这种人格特质也可能导致个体容易产生社交焦虑，因为这类个体倾向于退缩和避免亲密关系（Vittengl 等，2026）。因此，研究这些人格特质是否也是 SAD 的家族风险因素非常重要（特别是在控制了这些特质后，IU 与 SAD 之间的关联是否仍然成立）。目前尚不清楚这些风险因素（包括 IU 及相关人格特质）如何促进 SAD 的家族传递。
因此，本研究旨在：1）确认 SAD 具有家族遗传性；2）验证 IU 是否也具有家族遗传性；3）探讨 IU 是否是 SAD 的家族风险因素。我们假设 SAD 和 IU 均具有家族聚集性，并且家庭的 IU 水平可以预测个体的 SAD 症状。我们同时研究了家庭内部和代际效应，还探讨了可能与 SAD 相关的其他人格因素（包括神经质、焦虑感和疏离感）对这些效应的具体影响。
样本
数据来源于一项大规模的精神病理学家庭研究（Gorka 等，2016；Stevens 等，2019），参与者至少有一位一级生物亲属（N=725，见表 1）。共有 581 名成年后代、97 名母亲和 47 名父亲参与研究，这些家庭隶属于 246 个家庭（补充图 1）。参与者年龄在 18 至 67 岁之间（平均值 28.7 岁，标准差 12.6 岁），来自社区和当地心理健康诊所。样本中焦虑和抑郁症状较为常见。
结果
逐步回归分析的结果以及观察到的、未插补的数据结果均见《补充材料》。使用终生 SAD 诊断而非 IDAS 社交焦虑量表进行分析的结果同样包含在《补充材料》中。
讨论
本研究探讨了不确定性不耐受（Intolerance of Uncertainty, IU）是否是社交焦虑障碍（Social Anxiety Disorder, SAD）的家族风险因素。鉴于 IU 与 SAD 之间的关联，IU 可能作为一种在家族中传递的特质，从而增加 SAD 的风险，但这一点尚未得到验证。在来自 246 个家庭的 725 名参与者的大型社区样本中，我们发现 SAD 和 IU 均具有家族遗传性。然而，家庭的 IU 水平并不能预测个体的 SAD 严重程度或家族整体的 SAD 严重程度。
CRediT 作者贡献声明
斯图尔特·A·尚克曼（Stewart A. Shankman）： 负责撰写、审稿与编辑、监督、资源协调、项目管理、方法论设计、资金争取及概念框架构建。
莉莲·Y·李（Lilian Y. Li）： 负责撰写、审稿与编辑、方法论设计、数据分析。
贾斯敏·怀特（Jasmine White）： 负责撰写、审稿与编辑、数据分析、数据整理。
艾莉森·莫罗（Allison Moreau）： 负责撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、方法论设计、数据分析及概念框架构建。
利益冲突声明
作者声明以下可能的利益冲突：斯图尔特·尚克曼（Stewart Shankman）获得了美国国家心理健康研究所（National Institute of Mental Health）的财务支持（项目编号：R01 MH134369、R01 MH125083、R01 MH098093）。莉莲·李（Lilian Li）获得了美国国家心理健康研究所的财务支持（项目编号：K99MH133991）。其他作者均无可能影响研究结果的财务利益或个人关系。
