《Journal of Clinical Lipidology》：Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering and Out-of-Pocket Cost of Inclisiran Therapy in the United States
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本研究针对使用降脂新药英克西兰(Inclisiran)的患者，分析了其在降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)方面的真实世界疗效及患者的自付费用(OOP costs)。结果显示，患者LDL-C平均降低约51%，且绝大多数（96%）有医疗保险(Medicare)覆盖的患者自付费用为0美元，表明该疗法在有效降脂的同时可能减轻患者经济负担。
对于广大心血管疾病患者来说，与“坏胆固醇”——低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）作斗争是一场持久战。尽管他汀类药物作为一线疗法已取得巨大成功，但临床上仍有许多患者无法通过他汀类药物将LDL-C水平降至指南推荐的目标值以下。这背后有药物耐受性问题、用药依从性挑战，以及多种药物联合使用带来的复杂性。当传统的口服药效不佳时，一类新型的注射用靶向药物——PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）单克隆抗体（mAbs）应运而生，它通过靶向抑制PCSK9来强力降低LDL-C。然而，这类生物制剂的费用不菲，即使经过降价，每月超过百美元的自付费用对于许多患者而言仍是一道经济门槛。那么，有没有一种既高效又更具成本效益的新选择呢？
在这种背景下，一种名为英克西兰（Inclisiran）的创新药物走进了人们的视野。它是一种靶向PCSK9信使RNA的小干扰RNA（siRNA）药物，其独特之处在于其超长的给药间隔——起始用药后，只需每六个月注射一次。在临床试验中，它能将LDL-C水平降低约50%。然而，临床试验数据往往来源于严格筛选的患者，在更广泛、复杂的真实临床实践中，Inclisiran的降脂效果如何？更重要的是，在实际的医疗支付体系中，患者究竟需要为此承担多少自付费用？高昂的费用是阻碍患者获得有效降脂治疗的关键因素之一。为了回答这些问题，一项发表在《Journal of Clinical Lipidology》上的研究，基于美国大型输液中心的真实世界数据，对Inclisiran的疗效和患者经济负担进行了深入探索。
研究者们开展了一项回顾性观察研究，主要运用了以下几个技术方法：首先，他们调取了美国Metro Infusion中心从2022年3月1日至11月30日期间开始接受Inclisiran治疗的患者的电子病历数据，形成了562人的研究队列；其次，通过回顾性数据分析，计算了患者用药前后LDL-C水平的变化（使用随访期内的最低值）；最后，从病历系统中提取了患者每次就诊时支付给输液中心的初始自付费用，并根据支付方类型（医疗保险与商业保险）进行了分析。
研究结果
患者人口统计学特征和治疗史
研究共纳入562名患者，平均年龄为70.6岁，约半数（50.9%）为男性，绝大多数（80.2%）拥有医疗保险（Medicare/Medicare Advantage）。近九成患者有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史，超过三分之二的患者有他汀不耐受的记录。值得注意的是，几乎所有患者（96.8%）在开始使用Inclisiran前都曾使用过他汀，约三分之一（33.8%）的患者曾使用过PCSK9单抗。
LDL-C降低
在274名有基线及随访LDL-C测量数据的患者中，结果显示：
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显著降幅：从基线到随访，LDL-C水平平均降低了74.6 mg/dL，降幅达50.7%（从平均147.2 mg/dL降至随访最低值69.8 mg/dL）。
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广泛覆盖：降幅范围从2 mg/dL到高达286 mg/dL不等，表明不同患者均能从中获益。
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目标达成：超过一半的患者（51.1%）在接受Inclisiran治疗后达到了LDL-C <70 mg/dL的目标。
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效果独立：这种显著的LDL-C降低效果，在不同亚组（如是否同时使用他汀、有无既往主要不良心血管事件（MACE）、有无PCSK9单抗使用史）中均保持一致。
患者自付费用
这是本研究的一大亮点，结果显示：
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费用极低：对于医疗保险（Medicare）覆盖的患者，初始剂量的自付费用中位数为0美元。绝大多数（96%）此类患者，无论第一针还是第二针，自付费用均为0美元。
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商业保险患者：这部分患者自付费用的中位数同样为0美元，超过一半的患者在首次和二次注射时无需自付。
不良事件
研究中报告不良事件（AEs）的患者比例较低，为4.3%（24/562）。在这些报告不良事件的患者中，有一半（12人）因此停止了治疗。导致停药的最常见不良事件是肌肉无力合并关节痛（5例），其次是荨麻疹（2例）。
结论与讨论
本研究通过回顾性分析真实世界数据，得出了明确且鼓舞人心的结论：对于在美国输液中心启动治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者而言，英克西兰（Inclisiran）能在一年内实现显著的LDL-C水平降低（平均降幅约51%），且这种效果在不同患者亚组中表现一致。更重要的是，研究发现了该疗法在可及性方面的巨大优势——绝大多数（96%）拥有医疗保险的患者无需为治疗支付任何自付费用，这无疑极大地降低了患者的经济门槛。
其重要意义在于，这项研究为Inclisiran作为强效降脂药物的临床应用提供了有力的真实世界证据。它证实了Inclisiran在复杂的临床实践环境中，对于经传统治疗（如他汀）后血脂仍不达标的患者，依然能发挥强大的降脂效力。更重要的是，它将疗效评估与成本分析结合，直接回应了临床决策中的关键关切：效果与费用。研究结果表明，在现有的支付体系下，Inclisiran不仅有效，而且对大量患者来说是经济上可负担的。低自付费用，加之其半年一次的给药频率，有望共同作用，显著提高患者的长期治疗依从性，这对于需要终身管理血脂以预防心血管事件的患者群体至关重要。这为临床医生在面对高血脂患者，尤其是那些存在他汀不耐受、治疗不达标或对现有药物费用敏感的患者时，提供了一个新的、兼具疗效与经济性考量的有力治疗选择。
当然，研究也指出了其局限性，如随访时间有限、LDL-C测量时间点不统一、未考虑二级保险或返款项目等。未来，更长期的随访研究、在不同医疗环境下的对比分析，以及对Inclisiran成本效益的深入评估，将有助于更全面地理解这种创新疗法在心血管疾病管理中的价值。
