《Journal of Clinical Neuroscience》：A randomized, double blinded, pilot trial to compare the safety and efficacy of sodium chloride and sodium acetate combination intravenous fluids in acute stroke patients
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急性卒中患者血清氯水平及安全性评估：比较0.9% NaCl与NaCl-NaOAc混合液效果，发现混合液可剂量依赖性降低血清氯，2:1比例组30/90天mRS 0-2比例最高，无安全事件增加。
阿德南·I·库雷希（Adnan I. Qureshi）| 穆罕默德·瓦萨伊（Mohammad Wasay）| 莎法克·萨利姆（Shafaq Saleem）| 尼维德·J·兰吉尼（Nived J. Ranjini）| M·法里德·K·苏里（M. Fareed K. Suri）
齐纳特·库雷希中风研究所（Zeenat Qureshi Stroke Institute），地址：美国密苏里州哥伦比亚市S. Providence路1601号119C室，邮编65211
摘要
背景与目的
急性中风患者的高氯血症与死亡率或残疾率的增加独立相关。本研究旨在比较由0.9%氯化钠（NaCl）和醋酸钠（NaOAc）组成的平衡静脉（IV）液体与标准0.9% NaCl液体对急性中风患者血清氯离子（Cl）水平及安全结局的影响。
患者与方法
80名急性中风患者（64例缺血性中风，16例脑内出血）在发病后24小时内被随机分配到四种静脉液体方案中，每种方案持续72小时：(1) 0.9% NaCl；(2) NaCl:NaOAc 3:1；(3) 2:1；(4) 1:1。监测患者的血清Cl和肌酐水平；安全事件由独立评审小组判定。评估指标包括30天和90天的改良Rankin量表（mRS）评分。
结果
第2至4组患者在第1天（P = 0.013）和第2天（P = 0.014）的血清Cl平均水平显著低于第1组，其中第4组（NaCl:NaOAc 1:1比例）的Cl水平最低，且未出现任何安全问题。没有患者出现急性肾损伤（肌酐> 1.5 mg/dL）。1:1比例组在30天和90天时达到mRS 0–2评分的比例最高。
结论
与单独使用0.9% NaCl相比，NaCl–NaOAc混合液体能够以剂量依赖的方式有效降低血清Cl浓度，且不会增加急性中风患者的安全风险。
引言
静脉（IV）液体是急性中风患者的标准治疗手段，用于预防低血容量、减少脑灌注不足和急性肾损伤（AKI）的风险[1][2]。0.9%氯化钠（NaCl）是最常用的急性中风患者静脉输液[3]，美国中风协会指南和欧洲中风组织指南也推荐其用于纠正低血容量和补充液体[4][5]。然而，0.9% NaCl的氯离子（Cl）含量相对较高（154 mmol/L），鉴于约18%的中风患者会出现新发高氯血症[6][7]，这一问题备受关注。高氯血症与急性缺血性中风[8]和脑内出血（ICH）[9]患者的死亡率和残疾率升高有关，因此需要探索低Cl浓度的替代静脉液体是否可以避免高氯血症并可能降低这些患者的死亡或残疾风险[10]。
市面上有几种低Cl含量的平衡晶体液可供静脉使用[11][12]，包括NaCl-琥珀酰明胶（Gelofusine：Cl 120 mmol/L，Na 154 mmol/L）、NaCl中的白蛋白（Albumex 4：Cl 128 mmol/L，Na 140 mmol/L）、乳酸林格液（Na 130 mmol/L，Na 109 mmol/L）和Plasma-Lyte A（Na 140 mmol/L，Cl 98 mmol/L）。由于这些液体的钠含量较低或成本较高，尚未在急性中风患者中进行过评估。醋酸钠（NaOAc）已被用于降低高浓度NaCl溶液引起的高氯血症，同时不增加液体中的钠含量[13][14]。我们进行了初步研究，以确定NaCl（0.9%）和NaOAc（0.9%）的最佳混合比例，用于在症状出现后24小时内开始治疗并持续最多72小时的中风患者。
方法
该研究方案已获得阿迦汗大学（Aga Khan University, AKU）伦理审查委员会和巴基斯坦国家生物伦理委员会的批准。试验在Clinicaltrials.gov上注册（NCT05869565）[15]。试验注册工作于2023年1月开始，并于2023年4月完成。所有入住AKU医院中风科的急性中风患者均接受了筛查，研究团队联系了患者及其亲属以征求参与意愿。
结果
2023年1月9日至2024年1月22日期间，共有541名急性中风患者接受了筛查。筛查时间窗口于2023年2月2日扩展至症状出现后24小时内。最常见的排除理由包括症状出现与潜在随机化时间间隔超过24小时（n = 178例患者）、NIHSS评分< 4（n = 138例患者）以及既往存在肾功能障碍（n = 72例患者），见图1。最终有80名急性中风患者（64例缺血性中风，16例脑内出血）纳入研究。
讨论
我们的研究提供了关于NaCl-NaOAc混合物作为急性中风患者替代静脉液体在降低血清Cl方面的初步数据。随着NaOAc浓度的增加，血清Cl水平有所下降，其中NaCl-NaOAc 1:1比例组的Cl浓度最低。我们未发现不同NaCl-NaOAc浓度组之间的严重不良事件（SAE）或死亡率升高。不过，某些组别的死亡率似乎略高。
数据可用性声明
如需获取本研究的数据支持信息，可向通讯作者提出合理请求。出于隐私和伦理考虑，患者级数据不能公开共享。根据相关机构政策和保密协议，可向研究人员提供汇总数据。
负责人
阿德南·I·库雷希（Adnan I. Qureshi）博士负责数据的完整性、分析的准确性以及研究的实施。他可全面访问所有研究数据，并对是否提交发表作出最终决定。
资助声明
本研究由Revive Pharma USA资助。资助方未参与研究的设计、数据收集与分析或手稿撰写。
伦理审批与知情同意声明
本研究已获得巴基斯坦卡拉奇阿迦汗大学（Aga Khan University, AKU）伦理审查委员会和巴基斯坦国家生物伦理委员会的批准。试验遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。所有参与者或其法定代理人在入组前均签署了书面知情同意书。对于因健康原因无法提供同意的患者，已获得相应授权。
作者贡献声明
阿德南·I·库雷希（Adnan I. Qureshi）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、软件使用、资源协调、项目管理、方法设计、研究实施、资金筹集、数据分析、数据管理。穆罕默德·瓦萨伊（Mohammad Wasay）：初稿撰写、验证、监督、资源协调、项目管理、方法设计、研究实施、数据分析、数据管理、概念构思。莎法克·萨利姆（Shafaq Saleem）：初稿撰写、数据可视化、验证、监督、软件使用。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本研究结果的财务利益或个人关系。
致谢
本研究的研究成果作为最新摘要在2025年2月于美国洛杉矶举行的国际中风大会（ISC）上进行了展示。
