不列颠哥伦比亚省产前人群中呼吸道合胞病毒的血清流行率：一项横断面研究

《Journal of Clinical Virology》：Seroprevalence of Respiratory Syncytial Virus in the Antenatal Population in British Columbia: A Cross-Sectional Study

RSV前融合蛋白IgG抗体水平在孕妇中无年龄差异，而婴儿期显著下降，通过电化学发光法建立的血清学检测体系可稳定评估群体免疫水平，为疫苗和单抗研发提供依据。

　　

Saina Beitari | Ana Citlali Márquez | Tahereh Valadbeigy | Danielle Luk | Agatha Jassem | Elisabeth McClymont | Deborah Money | Inna Sekirov

加拿大不列颠哥伦比亚省疾病控制中心，温哥华，不列颠哥伦比亚省

摘要

呼吸道合胞病毒（RSV）是两岁以下儿童支气管炎的主要原因。随着新的RSV预防措施——母体疫苗和婴儿单克隆抗体的出现，了解基线免疫力变得至关重要。在这项横断面研究中，我们使用了一种经过验证的电化学发光检测方法，测量了从加拿大不列颠哥伦比亚省收集的常规产前筛查剩余血清（n=13,119）以及0-18个月大的婴儿样本（n=47）中的RSV融合前F（Pre-F）IgG水平。产前IgG水平没有显示出与年龄相关的显著差异，而婴儿的抗体水平从出生到18个月显著下降（几何平均浓度：81,900降至670 AU/ml）。通过使用假阳性和假阴性样本，我们确定了血清阳性临界值为39,223 AU/ml（AUC：96%，灵敏度：98.3%，特异性：87%）。将这一阈值应用于2021年8月至2025年4月的产前样本，发现血清阳性率始终很高（>92%），且没有季节性变化。这些发现验证了这种高通量检测方法在RSV免疫策略中的应用可行性。

引言

呼吸道合胞病毒（RSV）是幼儿和老年人急性呼吸道感染的主要原因，每年导致全球超过360万例住院病例和84,500至125,200例死亡[1]、[2]、[3]。大多数RSV相关的住院病例发生在原本健康的儿童中，尽管合并症会增加发病率和死亡率[4]、[5]、[6]。RSV是一种属于副黏病毒科的单链负链肺病毒，含有11种编码蛋白和两种主要血清型A和B[7]。RSV具有两种关键的包膜糖蛋白：保守的融合（F）蛋白（存在融合前（Pre-F）和融合后（Post-F）形式）以及可变的附着（G）蛋白。F蛋白介导病毒进入细胞，由于其高度保守性，能够诱导更强的交叉保护作用和更高的中和抗体滴度，使其成为疫苗和免疫预防开发的主要靶点[8]、[9]。

在过去十年中，预防RSV方面取得了显著进展。截至2025年4月，已有三种不同的RSV疫苗获得批准：两种蛋白质亚单位疫苗（包括一种含有佐剂的单价疫苗Arexvy和一种不含佐剂的二价融合前F疫苗Abrysvo），以及一种基于mRNA的疫苗mRESVIA[10]、[11]。然而，只有二价融合前F疫苗Abrysvo被批准用于母体免疫，根据加拿大指南，在妊娠32-36周期间接种，对出生后90天内的严重婴儿RSV感染的有效性高达81.8%（95%置信区间：40.6-96.3%[12]、[13]、[14]）。两种预防性单克隆抗体Palivizumab和Nirsevimab也获得了批准；Nirsevimab能提供更强的、更持久的免疫反应，对RSV相关住院的有效性为88.2%（95%置信区间：73.5-94.7%[15]、[16]、[17]）。

中和试验用于评估疫苗和预防措施的有效性，但操作繁琐且通量较低[18]、[19]。相比之下，结合抗体免疫测定方法（如电化学发光）更易于标准化和规模化，支持人群水平的免疫监测[20]、[21]、[22]。

本研究利用不列颠哥伦比亚省（BC）的剩余产前血清数据，评估了2021年8月至2025年4月期间的RSV血清阳性率。这些产前样本在加拿大各地常规采集（采集率为93-96%），代表了具有不同地理特征、社会经济地位和种族背景的育龄人群的多样性，从而实现了最小化偏差的样本选择[23]、[24]。尽管预防措施取得了重大进展，但基线产前RSV免疫力仍知之甚少。这项横断面研究验证了电化学发光免疫测定方法在RSV Pre-F IgG测量中的应用，并追踪了疫苗早期推广期间的人群免疫力水平。

部分内容摘录

样本

我们研究了在怀孕前三个月期间为常规临床检测而收集的剩余临床产前血清。这些样本涵盖了BC省的所有五个地区卫生机构：Fraser Health、Vancouver Coastal Health、Northern Health、Interior Health和Vancouver Island Health。2021年8月至2025年4月期间，共分析了13,119份产前血清样本（表1）。其中500份样本经过了地理分层处理。

按年龄组分层的RSV融合前F IgG水平

在我们的研究中，我们检测了2021年8月至2025年4月期间收集的13,119份产前血清。样本收集时的参与者中位年龄为33岁（四分位数范围：27-38岁，范围：16-49岁）（表1）。为了研究年龄对RSV Pre-F IgG滴度的影响，我们将产前样本分为三个年龄组：16-29岁、30-39岁和≥40岁。不同年龄组的几何平均浓度（GMC）没有显著差异（16-29岁年龄组……

讨论

在这项横断面研究中，我们使用高通量电化学发光检测方法测量了产前和婴儿样本中的RSV Pre-F IgG抗体滴度。RSV Pre-F IgG滴度与母亲年龄无关，表明反复感染后RSV Pre-F抗体水平保持稳定[25]、[38]。相比之下，另一项使用RSV G抗原的研究发现了年龄相关的差异，这表明不同的抗原可能有助于了解特定年龄段的免疫力[26]。在婴儿中，母体抗体……

CRediT作者贡献声明

Agatha Jassem：撰写、审稿与编辑、监督、资源获取、概念构思。 Danielle Luk：方法学设计。 Deborah Money：撰写、审稿与编辑、资源获取、概念构思。 Elisabeth McClymont：撰写、审稿与编辑、调查、概念构思。 Saina Beitari：撰写初稿、数据可视化、方法学设计、数据分析、概念构思。 Tahereh Valadbeigy：方法学设计。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

本研究得到了加拿大公共卫生局通过COVID-19免疫工作组以及省级实验室医学服务部门通过COVID-19项目提供的资金支持。我们特别感谢BCCDC公共卫生实验室的工作人员，尤其是Tamara Pidduck在样本管理方面的协助。