基于脂质的超饱和非晶态固体分散体涂层：这能否成为提高其物理稳定性和口服生物利用度的一种方法？

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Lipid-based coating of supersaturated amorphous solid dispersions: could it represent an approach to improving their physical stability or oral bioavailability?

本研究探究蜂蜡或三油酸甘油酯涂层对超饱和无定形固体分散体（ASD-PZQ）物理稳定性和体外释放特性的影响。通过六个月加速稳定性试验及多室消化模型评估发现，蜂蜡涂层显著提高生物利用度，而三油酸甘油酯涂层延长药物释放。涂层不仅改善水分敏感性，还赋予系统多功能特性，为难溶药物递送提供新策略。

　　

Van-Trung-Tin Huynh | Janine Bonnatti | Suenia de Paiva Lacerda | Ma?la Bernard | Sylvain Denis | Eric Beyssac | Maria-Inês Ré

RAPSODEE – 阿尔比固体工艺、能源与环境研究中心，法国阿尔比

摘要

非晶固体分散体（ASDs）被广泛认为是一种有效的制剂策略，可以增强水溶性较差的药物在体内的性能；然而，其更广泛的应用往往受到长期物理稳定性的限制，特别是当药物载量高于聚合物在标准储存条件下的饱和浓度时。本研究旨在探讨脂质涂层在调节超饱和吡喹酮非晶固体分散体（ASD-PZQ）的物理稳定性、体外释放和生物利用度方面的作用。ASD-PZQ系统由吡喹酮和乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物组成，采用两种主要基于蜂蜡或三硬脂酸酯的脂质涂层进行包覆。这些脂质系统在化学组成、物理化学性质和生物药学行为上存在差异，尤其是在脂质消化性方面。为了改善可制造性、稳定性和涂层功能，添加了特定的添加剂（表面活性剂）。由于非晶系统对水分引起的重结晶特别敏感，因此将包覆后的ASD故意置于恶劣的储存条件下（即高湿度60%），并监测了六个月内的物理稳定性。为了更好地反映胃肠道过程的复杂性，使用体外多室消化模型评估了脂质涂层的生物性能。从稳定性的角度来看，脂质涂层减少了储存过程中的水分诱导的塑性变形。在生物药学性能方面，使用蜂蜡基涂层处理的ASD-PZQ表现出比未包覆的ASD-PZQ更好的生物利用度，而使用三硬脂酸酯基涂层的ASD-PZQ则表现出延长的药物释放曲线。总体而言，这项研究表明，脂质涂层可以缓解与ASD开发相关的关键稳定性问题，并能够引入新的功能特性。这些发现使脂质包覆的ASD成为水溶性较差化合物的先进多功能药物递送系统，进一步增强了其在药物研究中的价值。

部分摘录

引言

为了提高水溶性较差药物的溶解度，非晶固体分散体（ASDs）被认为是一种有效的制剂技术，能够使固体具有较高的溶解速率和超饱和条件[1]、[2]。这些系统由非晶活性药物成分（API）在基质（通常是聚合物）中稳定而成。它们可以通过不同的工艺制备，从药物和基质在液态下的均匀混合物开始……

材料

非晶固体分散体的组成：外消旋吡喹酮（C₁₉H₂₄N₂0₂，PZQ）由Farmanguinhos（巴西Fiocruz）提供。Kollidon VA64（乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物，PVP/VA）和Montane? 20 PHA Premium（山梨醇单月桂酸酯，SML）分别由BASF（德国）和Seppic（法国卡斯特尔）提供。

涂层材料：Dynasan 118（三硬脂酸酯，SSSbF）分别由IOI Oleo GmbH（德国维滕）和Azelis（法国库尔贝沃瓦）捐赠。

加工性能和涂层质量

为了便于区分，ASD-PZQ颗粒根据其涂层成分被编码为：未包覆的为ASD-PZQ uc，蜂蜡基涂层的为ASD-PZQ cBWbF，三硬脂酸酯基涂层的为ASD-PZQ cSSSbF。

涂层操作的评估基于三个标准：产量、效率和工艺流程。HMC工艺的产量和效率分别为86%和98.6%（对于ASD-PZQ cBWbF），以及86.9%和96.6%（对于ASD-PZQ cSSSbF）。

结论

本案例研究强调了脂质涂层对水溶性较差的药物PZQ的非晶固体分散体（ASD-PZQ）的功能影响。ASD-PZQ颗粒通过HMC工艺使用两种基于蜂蜡（BWbF）或三硬脂酸酯（SSSbF）的脂质涂层进行包覆，并添加了具有互补亲脂性和亲水性的添加剂。这些配方在化学组成以及物理和生物性质上存在差异。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

作者贡献声明

Tin Huynh Van-Trung：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，方法学，数据分析，概念化。 Ma?la Bernard：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，数据分析，概念化。 Suenia de Paiva Lacerda：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，数据分析，概念化。 Janine Bonnatti：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，数据分析，概念化。 Maria Inês Ré：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，监督，资金支持

利益冲突声明

作者声明没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

本工作是在奥克西塔尼地区和卡斯特尔-马扎梅特联合研究协会的资助下完成的，法国Seppic也提供了支持。作者还感谢IMT Mines Albi的技术人员和工程师团队（L. Haurie, A. Perron, A. Lafon, L. Devriendt, M. Chambard, S. Patry, P. Acart, V. Nallet, S. d Confetto, C. Rolland 和 K. Viellevigne）以及克莱蒙奥弗涅大学的研究团队（S. Chalancon 和 C. Mazal）的技术支持。