《Journal of Hepatology》：Global epidemiology of bacterial infections in patients with cirrhosis: a systematic review and meta-analysis
编辑推荐：
肝硬化患者细菌感染的时间趋势与地理差异研究，显示革兰氏阳性菌感染比例上升，多重耐药菌在低收入国家更常见，死亡率呈下降趋势但长期死亡率仍面临挑战。
作者列表：谢才（Jie Cai）、卓凤仪（Terry Cheuk-Fung Yip）、黄丽红（Grace Lai-Hung Wong）、张阳月（Yangyue Zhang）、陈佩洁（Peggy Po-Jie Chan）、刘欣欣（Xinxin Liu）、张婷（Ting Zhang）、冯泽伦（Alan Tsz-Lun Fong）、池子英（Ziying Chi）、赖凯明（Ka Ming Lai）、刘朝辉（Kristopher Cho-Hei Lau）、龙晴晴（Sunny Long Ching）、加达卢佩·加西亚-曹（Guadalupe Garcia-Tsao）、胡安·G·阿布拉尔德斯（Juan G. Abraldes）、刘忠燕（Grace Chung-Yan Lui）、黄伟森（Vincent Wai-Sun Wong）、孙健（Jian Sun）、赖智涛（Jimmy Che-To Lai）
研究机构：广东省多器官损伤预防与治疗国家重点实验室、广东省重大肝病防控重点实验室、广东省病毒性肝炎临床研究中心、南方医科大学南方医院感染科、中国广州
摘要
背景与目的
肝硬化患者中细菌感染的全球流行病学特征尚未得到充分研究。本研究旨在探讨肝硬化患者细菌感染的微生物谱、抗菌药物耐药性（AMR）模式及临床结局的时间趋势和地理差异。
方法
在这项系统评价和荟萃分析（PROSPERO: CRD42024593473）中，我们检索了Embase、MEDLINE和Web of Science数据库中截至2024年11月27日的文献，不限制语言范围，纳入了关于肝硬化成人患者细菌感染的微生物特征、抗菌药物耐药性模式和/或死亡率的横断面研究和队列研究。主要结局指标是阳性细菌培养样本中抗菌药物耐药性的比例；次要结局指标包括细菌分布及细菌感染后的死亡率。采用随机效应模型估计合并比例，并按时间段、世界卫生组织区域、世界银行收入组、感染类型和部位进行亚组分析。
结果
在3,891条记录中，共纳入169项研究（涉及35,180名感染者）。革兰氏阳性细菌占所有阳性培养样本的32.9%（95%置信区间：30.3-35.5%），这一比例随时间呈上升趋势，在高收入国家和欧洲地区更为显著。多重耐药（MDR）细菌在阳性培养样本中的比例为33.3%（95%置信区间：28.6-38.3%），且呈现上升趋势。MDR细菌比例在低收入或中低收入国家及东南亚地区最高，在高收入国家和美洲地区最低。住院死亡率、30天死亡率和90天死亡率均呈下降趋势，但长期死亡率的下降幅度较小。
结论
革兰氏阳性细菌感染和抗菌药物耐药性相关感染的增加可能为未来的抗生素使用策略提供参考。感染模式的地区和经济差异显著，因此需要针对不同地区采取相应的措施来减缓抗菌药物耐药性的发展。减少长期死亡率仍面临挑战。
PROSPERO注册号
CRD42024593473
影响与意义
细菌感染的流行病学数据对临床和公共卫生决策至关重要，但目前全球范围内的综合数据仍较为有限。这项系统评价和荟萃分析提供了关于肝硬化患者细菌感染的微生物谱、抗菌药物耐药性模式及临床结局的详细全球概况，揭示了明显的时空和地理差异。肝硬化患者中抗菌药物耐药性的高发率和不断增长的负担凸显了国际协作及针对具体国情制定国家策略的紧迫性。
研究设计及注册信息
本研究遵循了系统评价和荟萃分析的优先报告项目（PRISMA）指南（详见补充方法）。研究方案已注册至PROSPERO（CRD42024593473）。
检索策略
我们系统检索了Embase、MEDLINE和Web of Science数据库中截至2024年11月27日的文献，不限制语言限制。关键词包括“肝硬化”“细菌感染”“抗菌药物耐药性”和“死亡率”。
纳入研究总结
共检索到3,889条记录，通过引用检索额外确定了2篇参考文献。经筛选后，纳入169项研究（186个队列），涉及35,180名感染者和15,962例阳性细菌培养结果。中位年龄为57岁（四分位数范围：53-59岁），MELD评分中位数为21分（四分位数范围：18-24分）。研究来自非洲（n=3）、美洲（n=37）、欧洲（n=72）、西太平洋地区（n=32）、东地中海地区（n=17）和东南亚地区（n=23）。
讨论
在这项包含169项研究（35,180名感染者）的系统评价和荟萃分析中，细菌培养阳性率为49%。在低收入和中等收入国家（LLMICs）及东南亚地区，革兰氏阴性细菌占主导地位；而在高收入国家（HICs）和欧洲，革兰氏阳性细菌更常见。革兰氏阳性细菌的比例随时间增加，多重耐药细菌的比例达到阳性培养样本的33%。LLMICs和东南亚地区的多重耐药细菌比例最高，而高收入国家和美洲地区最低。
作者贡献
谢才（JC）、卓凤仪（TY）、黄丽红（GW）、郭泰（GT）、张嘉（JA）、黄伟森（VW）和赖智涛（JL）设计了本研究。谢才（JC）、卓凤仪（TY）、叶志荣（YZ）、陈佩洁（PC）、徐晓岚（XL）、张婷（TZ）、冯泽伦（AF）、张凯明（ZF）、赖凯明（KML）、刘朝辉（KCL）、孙欣欣（SC）和黄伟森（VW）负责数据收集与分析。所有作者均参与数据解读、手稿撰写及重要内容的审核。所有作者均能访问研究中的全部数据，并对是否发表论文具有最终决定权。
数据获取声明
本研究的数据可向通讯作者赖智涛（JL）索取。
资金支持
本研究部分得到了香港特别行政区食物及卫生局健康与医学研究基金（参考编号：11222426）的支持，以及中国国家重点研发计划（项目编号：2022YFC2304800）的资助。
利益冲突声明
卓凤仪（Terry Yip）曾担任吉利德科学公司（Gilead Sciences）的顾问委员会成员和演讲者；黄丽红（Grace Wong）曾担任阿斯利康（AstraZeneca）、吉利德科学/葛兰素史克（Gilead Sciences GlaxoSmithKline）、詹森（Janssen）和Virion Therapeutics的顾问委员会成员，以及雅培（Abbott）、艾伯维（AbbVie）、Ascletis、Bristol-Myers Squibb、Echosens、Ferring、吉利德科学（Gilead Sciences）、詹森（Janssen）和罗氏（Roche）的演讲者。她还获得了吉利德科学公司的研究资助；胡安·G·阿布拉尔德斯（Juan G Abraldes）曾担任Advanz、勃林格殷格海姆（Boehringer Ingelheim）和89bio的顾问。
