《Journal of Oral and Maxillofacial Surgery》：Identifying Malignant Transformation Risk Of Dysplastic Oral Lesions Using The S100A7 Biomarker Signature-Based Assay
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口腔上皮 dysplasia 转化为口腔鳞状细胞癌（OSCC）的风险预测研究，采用多中心回顾性队列设计，纳入165例符合条件患者（中位年龄62岁，女性为主，病变多位于舌部）。通过数字预后平台Straticyte?评估生物标志物签名风险评分（BRS），发现其敏感性100%但特异性仅18%，与2017 WHO分类系统AUC相当。研究证实BRS能区分高风险与低风险病变，但特异性不足限制临床应用。讨论指出传统病理分级存在复杂性、主观性和预测准确性不足的问题，而BRS整合S100A7等分子标志物，但存在数据回顾性、未涵盖吸烟等混杂因素等局限性。未来需前瞻性研究验证及扩展标志物网络。
奥德拉·伯姆（Audra Boehm）| 杰森·沃克曼（Jayson Workman）| 克里希纳·库马尔·库卡尔（Krishna Kumar Kookal）| 约翰·保罗·埃克瓦鲁（John Paul Ekwaru）| 安东尼·莫兰特（Anthony Morlandt）| 奇·T·维特（Chi T. Viet）| 纳达拉贾·维格尼斯瓦兰（Nadarajah Vigneswaran）| 穆罕默德·瓦尔吉（Muhammad Walji）| 西蒙·杨（Simon Young）
德克萨斯大学休斯顿健康与科学中心牙科学院卡茨口腔颌面外科部门驻院医生，休斯顿，德克萨斯州
背景
尽管在其他疾病领域，个性化检测已经取得了进展并得到了广泛应用，但目前仍不存在用于管理和/或治疗口腔上皮发育不良的临床认可的个性化分子检测方法。一种新兴的数字预后平台在估计口腔发育不良病变恶性转化的风险方面显示出潜力。
目的
本研究旨在评估基于生物标志物特征的评分系统（BRS）在识别口腔上皮发育不良向口腔鳞状细胞癌（OSCC）转化风险方面的有效性。
研究设计、研究环境及样本
本研究是一项多中心、回顾性队列研究，研究对象为2000年至2021年间被诊断为口腔上皮发育不良的患者。纳入标准包括：年龄≥18岁、组织病理学诊断为口腔上皮发育不良、至少有5年的临床随访记录、初次活检时未发现OSCC以及有可用的存档活检组织。排除标准为：在活检后三个月内同时被诊断为口腔上皮发育不良和OSCC或癌症转化。
预测变量
主要预测变量是BRS分类（正常或升高）。
主要结局变量
主要结局是口腔上皮发育不良在5年内转化为OSCC的情况。
协变量
协变量包括吸烟情况、饮酒习惯、年龄、性别、病变部位、活检类型以及发育不良的严重程度。
分析
评估了该检测方法的诊断参数——灵敏度、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）——分别针对BRS正常和升高的情况以及不同患者亚组。此外，还使用BRS计算了曲线下面积（AUC）和Uno’s C指数。Kaplan-Meier曲线和多变量Cox回归模型分析了不同发育不良类别患者的癌症转化时间。
结果
本研究共分析了165份活检样本，通过数字预后平台进行评估，结果显示该方法的灵敏度为1.00（95%置信区间1.00 - 1.00），特异性为0.18（95%置信区间0.11 - 0.26）。阳性预测值和阴性预测值分别为0.39（95%置信区间0.31 - 0.47）和1.0（95%置信区间1.00 - 1.00）。Kaplan-Meier曲线显示，癌症转化时间与发育不良程度呈负相关，Straticyte评分升高也证实了这一关系（p = 0.0018）。接收者操作者曲线显示的AUC与传统发育不良分级方法相当。
引言
头颈部鳞状细胞癌约占美国所有恶性肿瘤的3%，每年新增病例数超过50,000例。
1 这类癌症不仅死亡率较高，而且由于当前治疗方法的影响，患者的生存质量下降，对情绪和社会福祉也有显著影响。
2 目前，鳞状细胞癌的诊断依赖于组织病理学分析。然而，许多病例在晚期才被发现；实际上，这些病变最初常表现为口腔发育不良。具有恶性转化风险的这类病变被称为口腔潜在恶性病变（OPMDs）。OPMDs的组织学分类经历了多次修订。
3 世界卫生组织（WHO）最近在2017年修订了分类系统，根据组织学表现将OPMDs分为轻度、中度、重度或原位癌。该系统既可用于评估发育不良的严重程度，也可预测病变的恶性转化风险。
4 然而，这一分类系统存在诸多问题，如未充分考虑其他诊断因素、不同评估者之间的结果一致性较差，以及其预后价值的有效性存疑。
5
为了不单纯依赖组织病理学进行诊断和预后评估，研究人员开始探索新的生物标志物。S100A7（又称psoriasin）就是其中之一。研究表明，该蛋白的基因上调与多种癌症（包括乳腺癌、肺癌和口腔癌）有关。
6, 7, 8, 9 目前，S100A7正被研究作为预测OPMDs向鳞状细胞癌转化的生物标志物。
10 Hwang等人发现，与仅依赖组织病理学相比，S100A7的定量检测能够更准确、可靠且可重复地评估恶性转化风险。
11 2024年的一项独立队列研究进一步验证了这一发现。
12 因此，使用S100A7生物标志物可以更准确地预测患者预后，并指导初始治疗和监测方案。
11, 12, 13 本研究的目的是进一步验证S100A7生物标志物在评估OPMDs向OSCC转化风险方面的有效性，研究使用了Proteocyte Diagnostics Inc.（位于加拿大安大略省多伦多）开发的数字预后平台Straticyte。
? 该平台利用S100A7生物标志物和细胞形态学特征来评估病变向OSCC转化的风险。先前的研究表明，这种方法作为筛查工具具有潜力，因为其灵敏度高于特异性。
11, 12, 13
本研究的目的是验证基于生物标志物特征的评分系统（BRS）是否比2017年WHO的发育不良分类方法能更准确地预测OSCC转化风险。我们的目标是：1）评估BRS在符合纳入/排除标准的患者群体中的表现（包括灵敏度和特异性）；2）确定影响预后平台灵敏度和特异性的患者和临床特征。
研究设计
研究设计
本研究采用多中心、回顾性队列设计，研究对象为因口腔病变前来就诊的患者。研究设计、数据解读和统计分析由第三方合同研究机构Medlior Health Outcomes Research Ltd.完成。研究数据涵盖2000年1月1日至2021年12月31日的回顾性资料。纳入标准包括：
结果
本研究共纳入165例患者，所有病例均经组织病理学诊断为轻度、中度或重度口腔上皮发育不良，并且有至少60个月的随访记录（针对未发生转化的病例）。其中93例（56.4%）为女性患者，134例（81.2%）年龄在50至79岁之间。59%的病例来自舌部，16.4%的病例来自口腔底部。
讨论
目前，OPMDs的诊断和管理方法存在诸多不足。组织病理学分期将复杂的转化过程简化为简单的分类，无法准确评估恶性转化风险，也未考虑影响该风险的各种因素。3>
此外，上皮细胞的许多细胞学变化可能在临床症状出现之前就已发生，但这些变化可能处于亚临床阶段。
局限性
本研究的局限性在于回顾性数据收集存在缺陷，未能区分原始活检部位及后续发生恶性肿瘤患者的致癌起源。由于回顾性研究的局限性，也未包含许多已知与恶性转化风险相关的变量信息（例如吸烟状况）。
未来方向
未来的研究方向包括开展前瞻性研究，以减少随机化方面的不足，从而更全面地收集人口统计信息（如吸烟状况），并研究那些历史上被视为零风险的非发育不良病变的恶性转化风险。
24, 25
本研究结果表明，数字预后平台生成的基于生物标志物特征的评分系统可能具有较高的预测价值。
致谢
本研究由Proteocyte Diagnostics Inc.与Medlior Health Outcomes Research Ltd.合作完成。作者感谢Proteocyte Diagnostics Inc.的Jason Hwang博士在解释数字预后平台生成生物标志物特征评分方法方面提供的帮助。
财务披露
Anthony Morlandt现任Proteocyte Diagnostics Inc.的美国首席医疗官，并持有该公司部分股票。Simon Young是该公司的临床顾问委员会成员。
