《Journal of Translational Autoimmunity》：Long-term natural history of thyroid peroxidase antibodies in a population-based cohort: Findings from 18 years of follow-up in Tehran Thyroid Study (TTS)
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本研究针对甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)在普通人群中长期演变数据缺乏的问题，通过一项碘充足人群的18年随访队列，系统评估了TPOAb阳性的患病率、发生率、轨迹及2030年预测值。研究发现TPOAb阳性率持续上升，并预测在2030年达到21.04%；女性、年龄<40岁及促甲状腺激素(TSH)≥5 mU/L是其主要风险因素，为自身免疫性甲状腺疾病的早期监测与干预提供了关键流行病学依据。
在我们的身体里，甲状腺这个小小的蝴蝶状腺体扮演着“代谢引擎”的关键角色。而甲状腺过氧化物酶(TPO)是合成甲状腺激素不可或缺的“催化剂”。当免疫系统错误地将TPO识别为敌人并产生针对它的抗体——即甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)时，就可能导致自身免疫性甲状腺疾病(AITD)，如桥本甲状腺炎和Graves病。TPOAb不仅是诊断AITD的高敏感性血清标志物，其阳性还与心血管疾病、恶性肿瘤、不良妊娠结局甚至全因死亡风险增加等多种健康问题相关。
然而，尽管TPOAb如此重要，我们对于它在普通人群中的“人生轨迹”却知之甚少。TPOAb阳性率会随着时间如何变化？不同人身上的TPOAb水平是持续稳定，还是忽高忽低？未来会有更多人出现TPOAb阳性吗？哪些人是需要重点关注的高风险人群？由于缺乏长期的、反复测量的纵向研究数据，这些关乎公共卫生和临床预防的重要问题一直悬而未决。特别是在全球范围内，关于TPOAb长期自然史的研究凤毛麟角，更遑论对其未来趋势的预测。为了填补这一知识空白，揭示TPOAb在人群中的真实演变规律，一项名为“德黑兰甲状腺研究”的宏伟科学探索就此展开，其成果发表在《Journal of Translational Autoimmunity》上。
为回答上述问题，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，研究依托于德黑兰脂质与葡萄糖研究框架下的“德黑兰甲状腺研究”这一基于社区的长时期前瞻性队列，该队列在碘充足的伊朗人群中展开，共招募了5438名基线参与者，并分别在五个时间点（1999-2002、2002-2005、2005-2008、2008-2011、2015-2018）进行了随访。其次，采用统一的电化学发光免疫分析法测定促甲状腺激素和游离甲状腺素，采用免疫酶测定法测定TPOAb水平，所有检测均在同一个实验室完成以确保一致性。再者，利用泊松广义线性混合模型预测2030年的TPOAb阳性患病率。最后，运用潜类别增长混合模型识别TPOAb水平的长期演变轨迹，并使用Cox比例风险模型分析TPOAb阳性的危险因素。
研究结果
基线特征：
研究共纳入5438名平均年龄为40.5岁的参与者，其中57.6%为女性。女性的血清TSH中位数水平和TPOAb中位数水平均显著高于男性。
TPOAb阳性患病率趋势与预测：
TPOAb阳性（定义为女性>35 IU/mL，男性>32.8 IU/mL）的患病率在五次访视中呈现持续上升趋势，从第一次访视的11.7%上升至第五次访视的16.3%。模型预测，到2030年，该人群的TPOAb阳性患病率将进一步上升至21.04%。这种上升趋势在女性、年龄小于60岁的人群、吸烟与非吸烟者以及不同体重指数的人群中均被观察到。
TPOAb的长期演变轨迹：
通过潜类别增长混合模型，研究者识别出四条截然不同的TPOAb长期演变轨迹：
- 1.
低稳定型：占比最高，达81.4%，其TPOAb水平在整个随访期内保持低位稳定。
- 2.
高稳定型：占13.3%，TPOAb水平始终维持在较高水平并略有上升。
- 3.
低增高型：占2.9%，TPOAb水平从低位显著升高。
- 4.
高降低型：占2.4%，TPOAb水平从高位显著下降。
TPOAb阳性发生率：
在整个研究人群中，TPOAb阳性的总发生率为每1000人年5.6例（18年累积发生率为10.2%）。女性的发生率显著高于男性。年龄小于40岁、非吸烟者、体重正常者以及基线TSH≥5 mU/L的参与者具有更高的发生率。
TPOAb阳性的危险因素分析：
在多变量Cox回归分析中，女性和TSH≥5 mU/L是TPOAb阳性的显著正向预测因子，其风险比分别为1.61和2.69。相比之下，年龄在40至60岁之间与TPOAb阳性的发生风险呈负相关。吸烟状况、体重指数和产次在多变量分析中未显示出显著关联。
研究结论与意义
本研究作为全球范围内历时最长、重复测量次数最多的关于TPOAb自然史的队列研究，首次在碘充足人群中系统描绘了TPOAb阳性率持续上升的长期趋势，并预测其在2030年将达到21.04%。研究揭示了TPOAb在人群中的四种异质性演变轨迹，其中绝大多数个体（81.4%）表现为低稳定型，这为理解AITD的疾病进程提供了新的维度。研究明确证实，女性、年龄小于40岁以及TSH水平升高（≥5 mU/L） 是TPOAb阳性的关键风险因素。
这些发现具有重要的临床与公共卫生意义。首先，TPOAb阳性率的上升趋势敲响了警钟，提示需要加强对自身免疫性甲状腺疾病的监测与预防，特别是在高风险人群中。其次，识别出的风险因素（女性、年轻、高TSH）有助于临床医生进行早期筛查和风险评估。再者，TPOAb的不同演变轨迹表明，AITD的进程存在个体差异，未来可能需要根据不同的轨迹类型制定个性化的管理策略。最后，该研究强调，即使在碘充足地区，也需持续监测碘营养状况，并关注环境、遗传和生活方式等因素对甲状腺自身免疫的潜在影响，尤其是在育龄妇女等高危群体中，因为TPOAb阳性是妊娠期甲状腺功能障碍最重要的风险因素。这项研究为未来探索影响TPOAb发展的复杂因素奠定了基础，并为制定针对性的公共卫生干预措施提供了关键数据支持。
