《The Lancet Healthy Longevity》：Hypofractionated split-course versus standard radiotherapy in frail older patients with head and neck squamous-cell carcinoma (ELAN-RT trial): a non-inferiority, multicentre, open-label, randomised controlled trial
编辑推荐：
对于体弱老年、局部晚期无法手术的头颈部鳞状细胞癌患者，其标准治疗选择有限且毒性较高。ELAN-RT研究旨在比较大分割分段放疗与标准放疗在这一特殊人群中的疗效与安全性。结果显示，大分割分段放疗在6个月完全缓解率方面不劣于标准放疗，且急性毒性更低。这项研究为临床决策提供了新的循证依据。
随着全球人口老龄化加剧，头颈部鳞状细胞癌的发病率在老年人中预计将显著上升。然而，针对这一特殊人群的最佳治疗策略，尤其是对于无法手术的局部晚期患者，长期以来缺乏高级别的循证医学证据。标准的根治性放疗通常需要在6至7周内进行35次照射，对老年体弱的患者而言，漫长的治疗周期、频繁往返医院以及显著的急性毒性（如严重的口腔黏膜炎、放射性皮炎）构成了巨大挑战。这不仅影响治疗依从性，更可能损害其本就脆弱的生存质量与自主生活能力。因此，临床实践中，医生常常被迫“量身定制”治疗方案，其中，大分割分段放疗因其疗程短、往返次数少而被广泛采用，尽管其疗效一直存在争议，担心治疗中断可能导致肿瘤加速再增殖。为了科学地回答“对于经老年评估认定为体弱的老年头颈鳞癌患者，更短、更方便的大分割分段放疗方案，其疗效是否真的不如标准的长疗程放疗？”这一关键临床问题，由法国头颈肿瘤放射治疗学组主导的ELAN-RT多中心随机对照试验应运而生，其成果最终发表于《The Lancet Healthy Longevity》。
本研究主要运用了随机对照试验的设计与统计方法。研究在法国和摩纳哥的30个中心开展，纳入了年龄≥70岁、经ELAN老年评估认定为体弱、患有II–IV期头颈鳞癌且计划接受根治性放疗的患者。通过最小化法将患者随机分配至大分割分段放疗组或标准分割放疗组。研究采用非劣效性设计，主要终点是放疗结束后6个月时存活且获得完全缓解的患者比例。安全性评估使用通用不良事件术语标准。此外，研究还收集了患者的生活质量和功能自主性数据。
研究结果
患者入组与基线特征：在2013年10月21日至2018年8月22日期间，共有202名患者被随机分组。最终，意愿治疗分析人群包括201名患者。患者中位年龄为82岁，72%为男性。两组患者的基线特征均衡。
主要疗效终点：在意愿治疗分析中，大分割分段放疗组有35%的患者在放疗后6个月时存活且获得完全缓解，而标准分割放疗组为33%，两组差异为+2%（95% CI –11 至 15）。在符合方案集分析中也得到了相似结果。这表明，大分割分段放疗在主要终点上不劣于标准分割放疗。
生存结果：中位随访56.6个月后，大分割分段放疗组的中位总生存期为13.0个月，标准分割放疗组为18.9个月。死亡的风险比为1.32（95% CI 0.97 至 1.81），虽未达到统计学显著性，但数值上倾向于标准分割放疗组更优。无进展生存期也呈现相似趋势。
安全性：在安全性方面，大分割分段放疗展现出优势。发生3-5级急性不良事件的患者比例在大分割分段放疗组为36%，低于标准分割放疗组的47%。特别是，≥2级的放射性皮炎发生率在大分割分段放疗组显著更低（12% vs 31%）。此外，放疗结束后3个月内，标准分割放疗组患者使用饲管的比例也更高。
生活质量与功能自主性：两组患者在整体健康相关生活质量和功能自主性方面没有显著差异。但在放疗刚结束时和结束后3个月，标准分割放疗组患者的咳嗽症状更严重。
预后分析：事后分析确定了四个不良预后因素：年龄≥85岁、ECOG体能状态为2、III–IV期肿瘤、以及非p16阳性口咽癌。根据这些因素的数量，可将患者分为不同预后的亚组。
研究结论与讨论
ELAN-RT试验首次通过随机对照研究证实，对于体弱的老年头颈鳞癌患者，大分割分段放疗在放疗后6个月的完全缓解率方面不劣于标准分割放疗。这为解决临床实践中因标准方案毒性高、疗程长而面临的困境提供了重要依据。尽管总生存期的数据在数值上倾向于标准分割放疗，但考虑到研究人群极高的中位年龄和较多的非肿瘤相关死亡，以及大分割分段放疗在耐受性（尤其是放射性皮炎）和便利性（减少往返、缩短总治疗时间）方面的明确优势，该方案仍然是这部分患者一个有价值的选择。
研究的意义在于：首先，它证明了在体弱老年癌症患者中开展前瞻性随机试验是可行的，为该领域未来的研究树立了标杆。其次，研究结果确立了该人群新的疗效参考基准。更重要的是，它提供了个体化治疗的决策框架：研究识别出了一小部分预后相对较好的患者（无或仅有1个不良预后因素），这些患者可能从更积极的治疗中获益；而对于那些经老年综合评估后确实不适合接受标准长程放疗的体弱患者，或存在严重合并症、交通不便等实际困难的患者，大分割分段放疗是一个合理且有效的替代方案。因此，最终的放疗方案选择，应在老年评估的基础上，与患者及其家属充分讨论后共同决定。这项研究填补了老年头颈肿瘤治疗领域的证据空白，推动了针对特殊人群的精准、人性化医疗实践。
