《The Lancet Global Health》：Gaps in government recognition of the service needs of women who experience intimate partner violence: a comparative case study analysis of policies and implementation across eight countries
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本文是一项在尼日利亚进行的随机对照试验，评估了低剂量阿司匹林（100mg/天）对预防镰状细胞病（SCD）孕妇（HbSS或HbSC）妊娠并发症（IUGR、围产期死亡、流产复合终点）的有效性和安全性。研究发现，与安慰剂相比，低剂量阿司匹林未能降低主要终点风险，反而增加了镰状细胞危象的发生率和孕产妇死亡风险。研究提示，需重新评估当前指南中对此类人群常规使用低剂量阿司匹林的建议，并进一步研究其安全性。
在妊娠合并镰状细胞病的临床管理中，预防并发症一直是一个挑战。鉴于低剂量阿司匹林在非镰状细胞病的高危孕妇中被证实可有效降低子痫前期和宫内生长受限的风险，其机制被认为是通过纠正血栓素-前列环素失衡来实现。然而，镰状细胞病患者具有独特的遗传病理和慢性炎症状态，这使得将其在普通孕妇中的研究证据外推存在不确定性。为此，研究团队在尼日利亚的16家公立医疗机构开展了一项双盲、随机、安慰剂对照的优效性试验，以探究低剂量阿司匹林用于镰状细胞病妊娠的有效性与安全性。
研究方法
研究招募了孕周在12至28周之间、携带单胎的HbSS或HbSC基因型孕妇。受试者被随机分配至每日服用100mg阿司匹林组或安慰剂组，治疗持续至孕36周或分娩，并随访至产后6周。研究的主要复合终点包括宫内生长受限（定义为出生体重低于同孕周第10百分位数）、围产期死亡（孕28周后至新生儿出生后1周内的死亡）或流产（孕28周前的妊娠丢失）。次要结局包括子痫前期、孕产妇死亡、镰状细胞危象发生率等。统计分析在意向性治疗人群中进行。
研究结果
在2020年7月1日至2024年5月27日期间，共筛查了619名孕妇，最终476名符合条件者被纳入研究，其中239人分配至阿司匹林组，237人分配至安慰剂组。参与者的平均年龄为28.9岁，75%的女性在孕16周或之后才入组。
结果显示，两组在主要复合终点发生率上无显著差异：阿司匹林组218名女性中有59人（27.1%）发生，安慰剂组209名女性中有54人（25.8%）发生（风险比1.05）。在次要终点方面，子痫前期的发生率也无统计学差异。然而，值得注意的是，阿司匹林组孕产妇死亡人数显著高于安慰剂组（10人 [4.2%] vs 2人 [0.8%]）。此外，阿司匹林组患者经历的镰状细胞危象总体频率更高，特别是血管闭塞危象、高溶血危象和急性胸部综合征的发生率有所增加，但脾隔离危象的发生减少。
研究讨论
本试验未能证明低剂量阿司匹林对预防镰状细胞病孕妇的宫内生长受限、流产或围产期死亡有益处。相反，它增加了镰状细胞相关并发症的风险。这种负面效应的潜在机制尚不完全清楚，可能与阿司匹林在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏个体中引起溶血的已知效应有关，也可能通过乙酰化红细胞膜造成损伤。尽管本研究存在一定局限性，例如多数参与者在孕16周后开始服药，且样本量对于检测子痫前期等某些结局的差异可能不足，但它是迄今为止在该患者群体中规模最大的随机试验，其三联盲法的设计也最大限度地减少了偏倚。
结论与启示
这项来自尼日利亚的研究表明，低剂量阿司匹林并未显示出对预防镰状细胞病孕妇的宫内生长受限有益，且可能增加镰状细胞危象和孕产妇死亡的风险。这些发现对当前一些指南中关于对此类人群常规使用低剂量阿司匹林的建议提出了挑战。研究强调，有必要重新评估低剂量阿司匹林在镰状细胞病妊娠中的使用，并迫切需要进行进一步的研究以明确其在该特殊人群中的安全性，然后再考虑将其用于临床预防实践。未来研究需要阐明阿司匹林对镰状红细胞的确切影响，并探索在孕16周前开始服药是否会改变结局。
