《The Lancet Oncology》：Nomogram-based risk classification for predicting response to metastasis-directed stereotactic body radiotherapy in PSMA PET-staged oligorecurrent prostate cancer (PORTAL): an international, retrospective cohort study
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前列腺癌转移性治疗（MDT）后避免雄激素剥夺疗法（ADT）的生存期预测模型研究。采用国际多中心回顾性队列分析，基于PSMA PET分期和Cox回归模型，确定临床预测因子（如PSA水平、倍增时间、转移位置及数量），开发出包含低、中、高风险分层的nomogram，验证其在不同队列中的预测效能及临床实用性。
Timo F W Soeterik|Marcin Miszczyk|Max Peters|Mateusz Bilski|Giulio Francolini|Pietro Garlatti|Luca Nicosia|Filippo Alongi|Maris Mezeckis|Justyna Kociolek|Carlo Greco|Tomasz Techmański|Eline H Huele|Frederik R Teunissen|Paulien G Westhoff|Wessel Vis|Marie A D Haverkort|Jochem R N van der Voort van Zyp|Martijn P W Intven|Joanne M van der Velden|Wietse S C Eppinga
荷兰乌得勒支大学医学中心放射肿瘤科
摘要
背景
针对转移灶的治疗（MDT）可以延缓少复发前列腺癌患者的雄激素剥夺治疗（ADT），但治疗效果存在差异，且缺乏风险分层工具。我们的目标是开发并验证一个预测无ADT生存期的Nomogram（决策树模型）。
方法
在这项国际性的回顾性队列研究中，我们纳入了来自欧洲（奥地利、意大利、拉脱维亚、荷兰、波兰和葡萄牙）十家医院和学术机构的18岁及以上的男性患者，这些患者均经组织学确诊为前列腺癌（所有亚型），之前接受过根治性局部治疗，随后发展为异时性少复发、激素敏感性疾病（通过PSMA（前列腺特异性膜抗原）PET检测到盆腔淋巴结或远处转移，或两者兼有），并接受了立体定向体部放射治疗，未接受辅助全身治疗。主要终点是随访1年后仍无需ADT的患者比例。我们使用多变量Cox模型（通过逐步排除法）评估了十个临床预测因素。通过自助法进行内部验证（评估模型性能，包括C指数和校准），随后进行外部验证。
发现
2014年7月1日至2023年12月31日期间，共有1461名患者接受了治疗，其中586名患者被纳入开发队列（307名[52%]有盆腔淋巴结转移，279名[48%]有远处转移）；中位随访时间为37个月（IQR 24–58个月）。外部验证队列（以下简称验证队列）包含131名患者（57名[44%]有盆腔淋巴结转移，74名[56%]有远处转移），中位随访时间为43个月（24–57个月）。开发队列中1年无ADT生存率为84.3%（95% CI 81.4–87.3%），验证队列中为92.8%（88.4–97.4%）。独立预测早期开始ADT的因素包括：MDT前的PSA水平较高（风险比1.05 [95% CI 1.03–1.08]）、PSA倍增时间较短（0.97 [0.95–0.98]）、病变数量为3至5个（风险比1.74 [1.33–2.28]）以及存在远处转移（风险比1.45 [1.18–1.78]）。模型的区分能力在开发队列中为0.66（95% CI 0.65–0.68），在外部验证队列中为0.65（95% CI 0.55–0.75）。风险分层将患者分为三个预后组：低风险、中等风险和高风险（p<0.0001）。
解读
该Nomogram可以预测少复发前列腺癌患者在接受MDT后的无ADT生存期。虽然个体层面的区分能力有限，但风险组分层显示出了明显的差异，支持其在治疗选择中的潜在应用。
引言
异时性少转移性前列腺癌患者是一个生物学上异质性较大的群体，这使得治疗选择变得困难。针对转移灶的治疗（MDT）通常耐受性良好，临床上的严重不良反应较少。1随机试验证明MDT可以延缓姑息性雄激素剥夺治疗（ADT）的开始，但治疗效果因患者而异：部分患者病情早期进展，而少数患者能够实现长期疾病控制。2, 3最近的试验（包括EXTEND和RADIOSA）表明，结合ADT和MDT可能改善部分患者的预后。4, 5然而，开始ADT需要谨慎考虑，因为它会迅速影响患者的身体、性功能和情绪状态。6即使短期ADT也可能导致睾酮水平长期恢复，相关症状会持续较长时间。7因此，迫切需要改进方法来识别仅通过MDT就能受益的患者。
研究背景
本研究前的证据
我们从数据库建立之日起至2025年9月1日，在PubMed中搜索了所有关于使用PSMA（前列腺特异性膜抗原）PET分期评估的少复发前列腺癌患者中，针对转移灶治疗（MDT）的预后因素或Nomogram的原始研究，检索条件包括：“metastas*s directed” OR “stereotactic body radiotherapy” OR “stereotactic ablative radiotherapy” AND (“metasta*” OR “oligometasta*”) AND “prostate cancer”。共找到11项研究，大多数研究了MDT后的生化无复发生存或无进展生存的预测因素，但未明确讨论雄激素剥夺治疗（ADT）的延迟问题。Vogel及其同事开发了一个基于PSMA PET引导的MDT后生化无复发生存的预后风险分类模型，但该模型未评估无ADT生存期，也未设计为Nomogram。目前尚无全面预测PSMA PET时代MDT后无ADT生存期的预后模型。
本研究的贡献
据我们所知，这是第一个经过外部验证的Nomogram和风险分类系统，用于预测接受MDT治疗的PSMA PET分期的异时性少转移性前列腺癌患者的无ADT生存期。我们利用586名患者的多中心队列数据，并在131名独立患者中进行了验证，开发出一个基于常规可用变量的模型，将患者分为低风险、中等风险和高风险组。该模型校准良好，在不同队列中表现一致，能够可靠地估计1年和2年的无ADT生存期。
所有现有证据的启示
该Nomogram通过识别最有可能仅通过MDT实现长期无系统治疗间隔的患者，帮助制定个性化治疗决策，避免不必要的ADT相关毒性，同时为那些可能无法从治疗降级中获益、需要早期强化治疗的患者提供指导。它补充了最近的试验结果，为临床实践提供了实用的风险适应工具，并为未来的试验提供了分层依据。为了便于应用，该模型以网页计算器的形式提供。
多项临床变量也与肿瘤学结果相关，尽管大多数分析都是小型单中心研究。
8, 9, 10, 11, 12, 13, 14需要开发能够整合临床和影像学参数的通用预测工具，以指导个性化治疗。这些工具应包含PSMA PET，因为完全清除PSMA PET阳性的病变可以降低疾病进展率。
3在本研究中，我们为接受MDT前的PSMA PET分期的少复发前列腺癌患者开发了一个分类系统，以延迟或避免ADT。利用国际合作的真实世界数据，我们构建了一个Nomogram，将患者分为具有不同无ADT生存结果的组别，从而支持个性化治疗选择。
研究设计和参与者
我们进行了一项国际性的多中心回顾性队列研究，数据来自欧洲（奥地利、意大利、拉脱维亚、荷兰、波兰和葡萄牙）的十家医院和学术机构（附录p 19）。纳入标准是2014年7月1日至2023年12月31日期间接受立体定向体部放射治疗（SBRT）作为MDT的连续患者。
纳入标准包括：电子医疗记录中提取的18岁及以上的男性患者，且经组织学确诊为前列腺癌。
结果
在开发队列中，共有1461名患者接受筛查，其中586名患者被纳入研究；在外部验证队列（以下简称验证队列）中，536名患者接受筛查，131名患者被纳入研究（图1）。所有患者均为男性；未收集性别认同、种族和民族数据。
在开发队列中，307名（52%）患者仅有盆腔淋巴结转移，279名（48%）患者有远处转移；在验证队列中，相应数字分别为57名（44%）和74名
讨论
在这项多中心回顾性研究中，我们使用常规可用的临床和PSMA PET参数开发并外部验证了一个Nomogram，用于预测接受MDT后的少复发前列腺癌患者开始姑息性ADT的风险。将患者分为低风险、中等风险和高风险组，显示出具有临床意义的区分效果。
包括已经过外部验证的多个PSMA PET基预后模型也证实了这一效果
利益冲突声明
MMi获得了欧洲泌尿学协会的欧洲泌尿学奖学金计划的支持。MP报告了在Zwolse Longkankeravond演讲的酬金，以及参与Zwolse Longkankeravond免疫治疗咨询委员会活动的酬金。LN报告了来自Varian的机构资助；IPSEN、RECORDATI和ACCORD提供的酬金；同时担任Astellas的咨询委员会成员。FA报告了来自Varian的咨询费用
致谢
在准备本文期间，作者使用了ChatGPT（OpenAI）来纠正文本的拼写和语法错误，并提高文本的可读性。使用该工具后，作者对内容进行了必要的审查和编辑，并对发表文章的内容负全责。
