《Lung Cancer》：Lung cancer incidence in counties at low and high risk of Radon Exposure: A Population-Based SEER analysis (1975–2022)
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本文针对肺癌首要风险因素吸烟率下降后，美国县级人口肺癌发病率与长期氡暴露风险分类间的趋势差异这一未知问题，开展了一项历时近50年、覆盖多州、基于SEER-8癌症登记数据的回顾性研究。结果表明，相比低风险县，氡高风险县的肺癌总发病率显著高出13.5例/10万人·年，且这一差距在女性中逐十年扩大。本研究利用县级氡数据增强了癌症监测能力，为公共卫生系统在未来五十年内优先消除美国最致命癌症的两大驱动因素提供了证据。
在美国，肺癌是癌症相关死亡的主要原因，每年夺去近12.5万人的生命。尽管吸烟一直是肺癌最主要的危险因素，但历史性的低吸烟率和持续下降趋势，使得肺癌的发病率和死亡率也随之显著下降。然而，一个潜伏的“隐形杀手”逐渐浮出水面，那就是氡气。作为仅次于吸烟的第二大致癌因素，氡气是一种由地下铀和镭衰变产生的天然放射性气体，会从土壤和岩石中渗入建筑物。氡气本身无害，但其衰变产生的放射性粒子会附着在灰尘上，进入肺部，损伤DNA，进而诱发肺癌。
长期以来，科学界已经明确个体暴露于较高水平的氡会增加罹患肺癌的风险。然而，在对抗肺癌的斗争中，仍存在两个关键证据缺口：一是过去的研究多聚焦于个体风险，缺乏基于人口水平、长期趋势的监测证据；二是随着吸烟率下降，我们对于氡相关肺癌的长期变化趋势知之甚少。一个州20年的数据和依赖全国平均水平的粗略分析，难以反映美国氡相关肺癌的真实趋势。
为了填补这些证据空白，研究人员Nicholas Maxfield和Jason Semprini开展了一项雄心勃勃的研究。他们利用美国SEER-8癌症登记项目长达47年（1975–2022年）的数据，分析了康涅狄格州、爱荷华州、新墨西哥州和犹他州这四个州的县级肺癌发病率。他们将所有县基于美国环境保护署（EPA）的氡气区域地图，划分为高风险（>4.0 pCi/L）和低风险（≤4.0 pCi/L）两类，旨在比较这两个风险类别之间的人口级肺癌发病率差异。同时，他们还深入探讨了这些差异在性别、不同组织学亚型以及不同年代之间的变化趋势，以期在氡气高风险地区，为公共卫生策略在吸烟控制和氡气治理之间找到平衡提供依据。
主要技术方法：
本研究基于美国SEER-8癌症登记项目1975–2022年的数据，分析了四个完整州的县级肺癌发病情况。所有县的氡风险分类依据EPA的氡区域地图（2025年最新更新），以4.0 pCi/L为界。利用随机效应广义最小二乘（GLS）回归模型，在调整了县级吸烟率和时间固定效应后，量化了氡高风险县与低风险县之间的肺癌发病率差异，并分析了这一差异在不同年代、性别及组织学亚型（包括腺癌、鳞状细胞癌和小细胞癌）中的变化。
研究结果：
5. 总体肺癌发病率的差异
经过调整后，与低风险县相比，高风险县总体上每10万人·年多出13.5例肺癌病例（95% CI: 10.0, 17.1）。尽管从年代看，这一关联强度似乎在增强，峰值出现在2015–2022年，但总体上差异并未随年代发生显著变化。这一总体差异在不同组织学亚型中也基本一致，但仅在腺癌中观察到显著的年代变化，差异在2015–2022年达到顶峰。
6. 按性别划分的差异
6.1. 女性
对于女性，高风险县与每10万人·年多出6.8例肺癌病例相关。女性中，高风险县与肺癌发病率的关联，在腺癌、鳞状细胞癌和小细胞癌这几种亚型中，均呈现逐十年显著增大的趋势，其中腺癌在2015–2022年的关联最强。与之相反，在“其他”亚型中，高低风险县之间未观察到差异。
6.2. 男性
与女性相比，男性在高低风险县之间的总体差异更大，为每10万人·年23.5例。然而，与女性形成鲜明对比的是，男性中高风险县与肺癌发病率之间的关联随时间推移而减弱或停滞。在2005–2014和2015–2022这两个年代，其与1975–1984年代基线的差异已不再显著。男性中仅有腺癌和小细胞癌显示出显著的年代特异性系数，但差异也未随年代发生显著变化。
研究结论与讨论：
这项研究首次以县级人口为基础，系统描述了近半个世纪以来，氡高风险地区与低风险地区肺癌发病率的差异及演变趋势。核心发现是：整体上氡高风险县的肺癌发病率显著高于低风险县；更重要的是，这种差异存在显著的性别异质性——在男性中差异虽大但趋于稳定或减弱，而在女性中，这一差距却逐十年扩大，特别是在腺癌中。研究甚至揭示，最新数据显示，氡高风险县女性肺癌发病率已超过低风险县男性。
这些发现具有多重重要意义。首先，它验证了氡风险分类在癌症监测中的价值，表明利用县级氡数据可以指导公共卫生干预。其次，它突出了在吸烟率下降的背景下，氡气作为肺癌驱动因素的重要性正在相对上升，尤其是在非吸烟人群（腺癌比例更高）和女性中。第三，研究揭示了当前公共卫生策略面临的挑战：虽然男性肺癌发病率因吸烟率下降而大幅降低，但女性，特别是在氡高风险地区的女性，并未享受到同等的健康改善。这提示未来的肺癌防控策略必须更加性别敏感。
研究人员在讨论中指出，未来的研究应致力于整合个体化历史数据和更精细的暴露测量，以更好地匹配暴露窗口与疾病发展，从而更精确地解析氡气与吸烟在人口层面的协同作用。尽管地下氡水平无法改变，但可以通过政策和技术手段减少其渗入室内环境。然而，目前美国各州在氡气测试、报告和治理方面步调不一，缺乏对相关政策实际效果的因果评估。因此，文章呼吁开展创新性研究，评估州或市级政策对降低氡排放及肺癌发病率的实际影响，为医保支付方和公共卫生倡导者提供基于证据的成本效益解决方案。最后，研究者强调，未来五十年，公共卫生系统可以探索将氡气治理与现有的烟草控制措施（如增加烟草税并将收入用于氡气测试和治理）相结合的创新模式，协同消除美国最致命癌症的两大驱动因素。
