《Clinical and Experimental Neuroimmunology》：Cognitive Function and Health-Related Quality of Life in Patients With Multiple Sclerosis: Clinical Evidence From Japan
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这篇综述系统整合了日本多发性硬化症（MS）患者认知功能、神经影像特征、临床症状与生活质量（QoL）的现有证据。文章梳理了认知评估工具在日本的验证与应用（如BRB-N、BICAMS、基于iPad的SDMT），揭示了认知功能障碍与皮质病变、灰质萎缩等影像学标志物的关联，并探讨了认知处理速度对就业状态和健康相关生活质量的独立影响。核心在于强调，在日本临床实践中进行纵向客观认知监测是可行且必要的，这对于改善MS患者的综合管理具有重要意义。
认知障碍是多发性硬化症（MS）的一种常见症状，对患者的生活质量（QoL）产生重大影响。在日本，认知评估的传统应用曾落后于西方国家。随着“缓慢相关恶化”新概念的出现，纵向认知监测的重要性日益得到认可。
评估工具在日本的效度与可行性
在西方国家，针对MS患者的神经心理测试组合，如简明可重复神经心理测试组合（BRB-N）和国际MS简明认知评估（BICAMS）已被开发。针对日本人群的研究验证了这些工具的日文版本同样适用。例如，Niino等人的研究证实，BRB-N日文版受语言和文化因素影响最小，适用于日本临床环境。Yoshii等人的纵向研究则显示，处于缓解期的MS患者，其BRB-N分数在至少2年内保持稳定。
然而，这些纸质测试组合因版权限制影响了其临床广泛应用。相比之下，包含在BRB-N和BICAMS中的符号数字模态测验（SDMT）在日本已有临床注意评估的基础。更值得一提的是，基于iPad的SDMT版本（CogEval）在日本得到了验证，并建立了基于健康日本人群的常模数据。研究发现，日本健康志愿者的得分与美国常模数据存在显著差异，这凸显了建立人群特异性常模的必要性。如今，基于iPad的SDMT已成为日本门诊环境中一种可行的MS认知评估工具。
除了客观认知评估，日本版MS神经心理问卷（MSNQ）作为一种患者自评工具也得到了验证。研究发现，MSNQ得分与SDMT得分以及健康调查简表（SF-36）中的心理成分总结分和社会角色成分总结分显著相关。
脑部MRI发现与认知功能的关系
神经影像学研究揭示了MS认知功能下降与大脑结构性改变之间的紧密联系。
Shinoda等人利用三维双反转恢复磁共振成像（MRI）发现，患有皮质病变（CLs）的MS患者在大多数BRB-N测试中表现更差，且CL数量与所有BRB-N测试分数呈负相关。Matsushita等人的研究进一步表明，与无CL组相比，CL组患者在注意力功能测试（如连线测验TMT）上表现更差，反映了注意力与信息处理速度的受损。
除了皮质，连接大脑半球的密集白质结构——胼胝体，也被发现与MS的认知功能相关。多项研究证实，胼胝体的体积、各向异性分数或面积与SDMT、Paced听觉连续加法测验（PASAT）等认知测试分数显著相关。
Miyazaki等人通过脑容量聚类分析将患者分为三组，发现SDMT和简明视觉空间记忆测验修订版（BVMTR）的分数随着全脑体积的进行性减少而下降，而加州言语学习测验第二版（CVLT2）的损伤仅在脑萎缩最严重的晚期阶段才变得明显。这提示信息处理速度和视觉空间记忆在疾病早期即受影响，而言语记忆障碍可能在病程后期更为突出。
认知功能与多种症状及社会功能的关系
认知障碍对MS患者的日常生活和社会功能产生了切实影响。
驾驶能力方面，Maeta等人使用驾驶模拟器的研究发现，SDMT分数较高的MS患者（SDMT ≥ 51）表现出更好的驾驶性能，而分数较低的患者（SDMT < 51）反应时间显著更慢。这表明SDMT可用于评估MS患者的驾驶适宜性。
嗅觉功能方面，Okada等人的研究显示，复发缓解型MS（RRMS）患者的日本气味棒识别测试（OSIT-J）分数显著低于健康对照。嗅觉识别障碍与信息处理速度、工作记忆得分低以及作为中枢脑萎缩标志的第三脑室宽度增加相关。在继发进展型MS（SPMS）患者中，嗅觉功能障碍更为严重。
社会认知方面，Yokote等人研究了心智理论（ToM）的损伤。MS患者在“眼区心理阅读”测试（RMET）和失言测试（FPT）中的得分均显著低于健康对照。影像学分析显示，FPT分数与调整年龄后的右侧丘脑和左侧苍白球体积呈正相关，并与包括梭状回、眶额皮质、颞顶交界区和颞上回（STG）在内的10个皮质区域的皮质厚度相关。
睡眠方面，Terauchi等人发现，共患阻塞性睡眠呼吸暂停（SAS）会显著加重MS患者的注意力障碍，这体现在PASAT分数的下降上。
就业方面，Niino等人证明，因MS失业的患者比在职患者的BICAMS分数更低，表明认知健康是影响社会经济稳定性的关键因素。
MS症状对生活质量的影响
认知功能，特别是信息处理速度，与MS患者的生活质量密切相关。Kikuchi等人的研究发现，就业状况、收入和疾病信息的可获得性是维持MS患者QoL的重要因素。疾病接受度和与医务人员的沟通可以补偿身体残疾对QoL的负面影响。
Niino等人的研究进一步量化了这种关联。在控制了残疾程度、年龄和教育年限后，SDMT分数与MS功能评估量表（FAMS）中的多个维度（如活动能力、症状、情绪健康等）以及总分呈正相关，同时与贝克抑郁量表第二版（BDI-II）分数呈负相关。这表明信息处理速度与生活质量和抑郁情绪存在显著关联，且独立于身体残疾。
Fujimori等人最近的研究还发现，MS患者的身体和精神QoL并不相关。聚类分析显示，一部分患者主要表现为精神QoL降低，这部分患者往往具有复发缓解的病程、更高的MSNQ分数、更大的脑部病灶负荷、增加的T1加权像白质低信号体积以及双侧颞叶皮质（特别是右侧脑岛和左侧颞上皮质）的萎缩。
结论与展望
认知障碍是日本MS患者的核心特征之一，与大脑病理改变、社会功能和QoL紧密相连。尽管认知评估在日本的应用曾有所滞后，但现有证据表明，可靠评估是可行且对全面患者照护至关重要的。基于iPad的SDMT等经过验证的工具，配合日本常模，为常规认知评估扫清了障碍。未来的治疗策略需超越复发预防，针对驱动“缓慢相关恶化”的神经退行性过程。能否通过早期发现认知下降和SAW相关变化来指导治疗升级或神经保护策略，仍是未来前瞻性和干预性研究的重要课题。因此，在日本常规临床实践中进行纵向认知监测，对于保护MS患者的大脑健康和社会独立性至关重要。
