《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Risk of postpartum infection after cesarean section in women with multiple sclerosis: A population-based cohort study
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为解答多发性硬化症(MS)产妇剖宫产(CS)后感染风险是否高于阴道分娩(VD)这一临床问题，研究人员开展了一项全国性队列研究。研究纳入了1995-2023年丹麦所有活产MS产妇，结果显示，剖宫产产妇产后42天内的总体感染风险显著增加（调整后比值比aOR 1.54），其中轻中度感染（抗生素处方）风险为aOR 1.60。该研究为MS产妇分娩方式的风险评估提供了关键数据。
剖宫产背后的风险迷雾：多发性硬化症产妇的产后感染警报
对于多发性硬化症（Multiple Sclerosis， MS）的女性患者而言，孕育新生命是一个需要勇气和周密规划的过程。多发性硬化症作为一种中枢神经系统的慢性自身免疫性疾病，其病情的波动、免疫调节治疗的使用，都给孕期和分娩带来了额外的复杂性与不确定性。在临床上，MS患者接受剖宫产（Cesarean Section， CS）的比例明显高于一般人群，这背后既有疾病本身可能带来的产科并发症因素，也有医患双方出于安全考虑而采取更为审慎态度的原因。然而，手术本身并非毫无代价，特别是在感染风险方面。在普通人群中，剖宫产已被证实是产后感染最重要的危险因素。但对于自身免疫系统本就失调、且可能正使用着免疫调节药物的MS产妇来说，剖宫产手术是否会带来更高的感染风险，而感染又是否可能进一步触发MS的病情活动或加重？这一系列关键问题，在MS的孕期管理领域长期缺乏来自大规模人群研究的明确答案，形成了一个亟待填补的临床证据空白。
带着这些疑问，由丹麦欧登塞大学医院临床流行病学中心的研究团队领衔，在《Multiple Sclerosis and Related Disorders》上发表了一项基于全国人口的大型回顾性队列研究，旨在系统评估MS产妇接受剖宫产与产后感染风险之间的关联。为了回答这一问题，研究人员在丹麦这座拥有完善全民医疗和全国性健康登记系统的国度，开展了一项大规模回顾性队列研究。他们巧妙地利用了三大核心数据库：丹麦国家患者登记库（用于识别MS诊断、分娩方式及严重感染）、丹麦医学出生登记库（用于获取产科及人口学信息），以及丹麦国家处方登记库（用于追踪抗生素处方，作为轻中度感染的标志）。通过独特的个人身份识别码，研究人员将上述数据库进行精确链接，建立了一个涵盖1995年1月1日至2023年10月31日期间、所有在怀孕前即被诊断为MS的单胎活产产妇队列。研究将3414例分娩事件分为两组：剖宫产组（暴露组，872例）和阴道分娩组（非暴露组，2542例）。观察期为分娩后42天，符合世界卫生组织（WHO）对短期母体并发症的定义。研究的结局指标分为三类：1）医院诊断的严重感染（如败血症、子宫内膜异位症等）；2）抗生素处方代表的轻中度感染；以及3）上述两种情况的总体感染风险。研究者通过逻辑回归模型进行分析，并对产妇年龄、体重指数（BMI）、MS病程、妊娠期疾病活动性、共病情况、分娩史以及出生年份等多个潜在的混杂因素进行了调整，以期获得更为可靠的关联评估。
研究结果
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研究人群特征
根据文章提供的表1，剖宫产组的产妇（共872例）中，剖宫产类型（急诊与计划性）各占约一半。与阴道分娩组相比，剖宫产组产妇的年龄分布略有不同，41岁以上产妇比例略高（4.8% vs 2.7%），体重指数在超重和肥胖范围的比例也更高（合计35.5% vs 27.0%）。同时，剖宫产组有既往剖宫产史的比例远高于阴道分娩组（32.1% vs 3.8%）。在MS相关特征方面，剖宫产组的中位病程略长（5.5年 vs 4.8年），且妊娠期间出现疾病活动性（定义为MS相关住院、使用全身性皮质类固醇或进行脑部磁共振成像MRI）的比例更高（17.1% vs 11.8%）。这提示，剖宫产可能更常被应用于那些基线状况更为复杂的MS产妇。
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产后感染发生情况
在产后42天内，感染是一个相对常见的事件。总体来看，剖宫产组有21.0%（183例）的产妇发生了感染（定义为任何医院诊断的感染和/或开具抗生素处方），而阴道分娩组为14.1%（359例）。在严重感染（医院诊断）方面，两组发生率均较低（剖宫产组2.3%，阴道分娩组1.6%）。在轻中度感染（抗生素处方）方面，剖宫产组的发生率为20.1%（175例），显著高于阴道分娩组的13.2%（335例）。文章进一步指出，最常见的医院诊断感染类型为“其他感染”（包括肌肉骨骼、结缔组织、神经系统感染、病毒和真菌感染）以及泌尿生殖道感染。最常见的处方抗生素为青霉素类。
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剖宫产与产后感染风险关联
经多因素调整后，本研究得出以下核心风险估计：相较于阴道分娩，剖宫产使得MS产妇产后总体感染风险显著增加了54%（调整后比值比aOR = 1.54， 95%置信区间CI 1.18-2.01）。当按感染严重程度分层分析时，剖宫产显著增加了轻中度感染（抗生素处方）的风险，aOR为1.60（95% CI 1.24-2.08），这意味着风险增加了60%。然而，对于严重感染（医院诊断），剖宫产带来的风险增加在统计学上不显著，aOR为1.55（95% CI 0.82-2.94）。文章分析认为，这可能与该结局事件数量较少（统计效能不足）有关，并不意味着绝对没有风险。
结论与讨论
本研究通过严谨的全国性队列分析，首次为MS产妇剖宫产与产后感染风险提供了确切的量化证据。结论明确指出，在调整了年龄、BMI、疾病活动性、共病等多种因素后，MS产妇通过剖宫产分娩，其产后42天内的总体感染风险显著高于阴道分娩者，其中轻中度感染风险的增加尤为明显。虽然严重感染的发生率在绝对数值上很低（1-2%），与普通人群报道的数据相似，但风险仍呈现出升高的趋势。
研究的意义是多层面的。从临床实践角度看，它首次将“感染风险”这一重要考量因素纳入了MS产妇分娩方式的决策平衡中。鉴于感染（即使是轻微的呼吸道感染）可能诱发MS的假性复发或真正复发，并对神经系统造成更持久的损害，这一发现警示临床医生需要对接受剖宫产的MS产妇给予更高的警惕，加强围术期抗生素预防、伤口护理和泌尿道感染监测。从患者咨询角度，研究结果为医患共同决策提供了基于证据的风险信息，有助于制定个体化的分娩计划。从研究角度，本研究填补了该领域的重要文献空白，并为未来探索MS患者围产期并发症的机制和管理策略奠定了基础。
研究者也客观指出了本研究的局限性，包括样本量尚不足以深入分析计划性与急诊剖宫产的差异、长研究期间诊疗实践变化可能带来的影响、使用抗生素处方作为感染代理指标可能导致对某些未治疗感染（如病毒感染）的漏判等。尽管存在这些局限，但得益于丹麦完善的登记系统和几乎无失访的队列，本研究的结果依然具有高度的可靠性和重要的参考价值。研究者强调，剖宫产在许多情况下是无法避免、挽救生命的产科操作，但在可选择的决策场景下，这项研究所揭示的额外感染风险，应成为支持MS产妇尝试阴道分娩、避免不必要剖宫产的有力论据之一。未来，针对疾病活动性更强的MS产妇亚群进行更深入的风险分层研究，将有助于进一步优化这一特殊人群的围产期管理。
