《Reproductive BioMedicine Online》：Estradiol levels on day of ovulatory trigger and live birth outcomes in letrozole stimulated frozen embryo transfer cycles
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本研究评估了来曲唑刺激的冻胚胎移植（FET）周期中触发日雌激素水平与活产率的关系，纳入2017-2023年883名患者的968个FET周期，结果显示雌激素水平（连续或分类）与活产率无显著关联，低于100 pg/mL时活产率略有下降但未达统计显著性，活产率仍保持40%以上。
作者：Arielle Yeshua、Kerry Flannagan、Phillip Romanski、Alexander M. Quaas、Benjamin S. Harris
研究机构：Shady Grove Fertility – Jones Institute，隶属于东弗吉尼亚医学院，地址：601 Colley Ave, Norfolk, VA, 23507, 美国
摘要
研究问题
本研究的目的是评估在来曲唑刺激的冻胚移植（FET）周期中，排卵触发日雌二醇水平与活产率之间的关系。
研究设计
这是一项回顾性队列研究。研究对象为2017年1月至2023年11月期间在私立生育机构接受自体单囊胚来曲唑刺激FET治疗的所有患者。排除以下情况的患者：复发性妊娠丢失、未得到缓解的子宫因素、使用妊娠载体或供体配子，以及为增加子宫内膜厚度而使用促性腺激素或雌二醇补充剂的患者。
研究结果
共有883名患者接受了968次冻胚移植。平均母亲年龄为35.2 ± 3.9岁，排卵触发时的雌二醇峰值中位数为184.9 pg/mL（IQR 126.0–249.1），子宫内膜厚度中位数为8.9 mm（IQR 8.1–10.1）（见表1）。无论连续测量还是分类分析，雌二醇水平与活产率均无显著关联（调整了年龄、BMI和PGT-A使用情况）。当雌二醇水平达到200 pg/mL时，活产率略有增加（相对风险RR，100 pg/mL vs 200 pg/mL：0.92，95% CI：0.71–1.19；RR，100 pg/mL vs 400 pg/mL：1.15，95% CI：0.92–1.45），之后活产率趋于平稳，即使在最高测量水平400 pg/mL时也是如此。
结论
在本研究中，未发现来曲唑刺激的冻胚移植中雌二醇水平与活产率之间存在显著关联。尽管观察到当雌二醇水平低于100 pg/mL时活产率有所下降，但这一发现未达到统计学显著性。值得注意的是，即使在雌二醇水平较低的情况下，活产率仍保持在40%以上。
引言
冻胚移植（FET）具有保留多余胚胎、提高累积妊娠率、避免卵巢过度刺激综合征（OHSS）以及调节子宫内膜和胚胎发育同步性的优势（Chen等人，2000；Zhou等人，2009）。FET的准备方案多种多样，包括自然周期、激素替代疗法（HRT）以及促排卵或“刺激”周期。虽然目前尚无一种方案被明确证明在活产率方面更优，但由于有证据表明自然周期和促排卵周期能降低妊娠期高血压的风险（Zaat等人，2023），这两种方案越来越受欢迎。
当前的FET刺激方案依赖于卵泡大小、子宫内膜厚度和LH水平等指标来确定移植的最佳时机。然而，这些指标可能无法完全反映实现最佳子宫内膜接受性所需的复杂激素环境。雌二醇在受精的多个方面起着关键作用，包括主导卵泡的选择（Macklon和Fauser，2001）、排卵（Clarke，1995）以及子宫内膜的增殖和接受性（Fox等人，2016）。超生理水平的雌二醇与子宫内膜接受性降低有关（Simon等人，1995），而过低水平的雌二醇则与较差的妊娠结果相关，包括活产率降低和流产风险增加（Zhang等人，2021；New等人，2023）。这些发现表明，雌二醇水平可以作为指导胚胎移植时机的额外因素，弥补现有方案的不足。
来曲唑是一种芳香化酶抑制剂，传统上用于排卵障碍患者的FET周期，但最近也引起了人们对其在正常排卵患者中的应用的关注（Hu等人，2014；Li等人，2014；Tatsumi等人，2017；Zhang等人，2019）。芳香化酶抑制剂可阻断雄激素向雌激素的转化，从而显著降低卵泡期的循环雌激素水平，并解除雌激素对下丘脑-垂体轴的负反馈作用。早期研究表明，来曲唑刺激周期能实现更生理的雌二醇水平和更有利的子宫内膜形态，可能改善着床和妊娠结局（Cortínez等人，2005；Thomas等人，2003；Haouzi等人，2009；Miller等人，2012）。与克罗米芬或促性腺激素相比，来曲唑的优势在于它能在维持类似自然周期的雌二醇水平的同时增加卵泡数量（Cortínez等人，2005）。
来曲唑对雌二醇的抑制程度因患者而异，其对子宫内膜接受性和FET结果的影响仍不明确。尽管雌二醇具有潜在相关性，但目前来曲唑刺激周期中的胚胎移植时机确定方法并未将其作为指标。本研究的目的是评估排卵触发日雌二醇水平与活产率之间的关系。我们假设排卵触发日的雌二醇水平较低与活产率降低有关。
方法
（具体方法内容在此省略）
研究设计
本研究为回顾性队列研究，研究对象为2017年1月至2023年11月期间在私立生育机构接受自体单囊胚来曲唑刺激FET治疗的所有患者。排除诊断为复发性妊娠丢失、存在未得到缓解的子宫因素、使用妊娠载体或供体配子的患者，以及使用促性腺激素和/或雌二醇补充剂增加子宫内膜厚度的治疗周期。
结果
共有883名患者接受了968次冻胚移植。移植时的平均母亲年龄为35.2岁，排卵触发时的雌二醇峰值中位数为184.9 pg/mL（IQR 126.0–249.1），子宫内膜厚度中位数为8.9 mm（IQR 8.1–10.1）。其他周期特征见表1。
雌二醇水平在约200 pg/mL之前与活产率呈弱相关性，但这种相关性无统计学显著性；超过200 pg/mL后，相关性趋于平稳（见图1）。
讨论
本研究旨在评估排卵触发日雌二醇水平与来曲唑刺激的冻胚移植中的活产率之间的关系。结果显示，雌二醇水平与活产率无显著关联。尽管雌二醇水平较低（<100 pg/mL）时活产率较低，但这一发现仅基于点估计，置信区间较宽，未达到统计学显著性。
在这项大规模的多中心研究中，排卵触发日的雌二醇水平与活产率无显著关联。虽然观察到雌二醇水平低于100 pg/mL时活产率呈下降趋势，但这一趋势未达到统计学显著性，且置信区间较宽，表明存在较大不确定性。值得注意的是，即使在最低雌二醇水平下，活产率仍保持在40%以上。
参考文献
（参考文献内容在此省略）
Arielle S. Yeshua博士是Shady Grove Fertility – Jones Institute（位于Macon）和Old Dominion University的Joan Brock Virginia Health Sciences机构的生殖内分泌学和不孕症临床研究员。她的研究兴趣包括多囊卵巢综合征、生育治疗的可及性以及胚胎活力。她参与了关于同性伴侣IVF、卵母细胞冷冻保存的保险覆盖范围以及异常受精胚胎的研究。
（关键信息内容在此省略）
