《Reproductive BioMedicine Online》：Electroacupuncture alleviates endometriosis by suppressing ferroptosis in ectopic and eutopic endometria via the Nrf2 pathway
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本研究首次系统揭示子宫内膜异位症（EMs）中Nrf2通路失活介导铁依赖性ferroptosis并引发纤维化的病理机制，证实电针可通过恢复Nrf2核转位抑制纤维化并改善全身炎症和内分泌紊乱，为临床治疗提供新靶点。
严赞|余庄|钱竹|黄晓泉|李俊伟|夏良军|夏友兵
南京中医药大学针灸推拿学院，中国南京
摘要
研究问题
腹膜铁过载是否通过Nrf2通路功能障碍及由此导致的铁死亡（ferroptosis）驱动子宫内膜异位症（EMs）的纤维化？电针（EA）能否干预这一过程？
设计
建立了一个子宫内膜异位症小鼠模型，并对其进行了电针干预。通过组织学染色、分子生物学技术和生化分析，系统评估了纤维化、铁死亡相关标志物、Nrf2/Keap1通路活性、腹膜微环境以及全身病理指标。
结果
子宫内膜异位症小鼠的异位和原位病灶均表现出显著的纤维化，并伴有明显的铁死亡现象。机制上，两种类型的病灶中Nrf2通路均功能失活，核转运受到抑制。值得注意的是，在异位病灶中，这种抑制独立于其经典调控蛋白Keap1发生，提示Nrf2可能存在其他调控机制。电针治疗不仅有效抑制了病灶生长，减轻了纤维化和铁死亡，还特异性地恢复了Nrf2的核转运功能，并改善了全身炎症和内分泌紊乱。
结论
本研究首次系统地证明了“Nrf2通路失活—铁死亡—纤维化”轴在子宫内膜异位症中的关键作用，尤其是在原位子宫内膜病灶中。我们的发现不仅为理解子宫内膜异位症的病理机制提供了新的视角，还证实了电针通过靶向这一通路发挥治疗效果，为其临床应用奠定了坚实的实验基础。
部分内容摘录
引言
子宫内膜异位症（EMs）是一种常见的雌激素依赖性妇科疾病，其特征是功能性子宫内膜样组织在子宫腔外异常生长和浸润（Johnson等人，2017年；Rogers等人，2017年）。该病影响全球约1.9亿育龄妇女，是慢性盆腔疼痛、痛经、深部性交痛和不孕的主要原因，对患者的身体和心理健康以及生活质量造成严重影响（
动物模型
本研究共使用了88只6周大的无特定病原体（SPF）雌性C57BL/6小鼠。所有小鼠均由江苏华创中医学科技有限公司提供（许可证编号：SCXK (Su) 2020-0009）。小鼠饲养在南京中医药大学实验动物中心的屏障设施中，采用个体通风笼（IVC）系统，每笼5只小鼠。饲养环境保持恒定温度22 ± 2 °C。
子宫内膜异位症模型的建立及全身生理紊乱的诱导
为了研究子宫内膜异位症的病理机制，我们通过腹腔注射同种源子宫组织片段并定期注射全血成功建立了小鼠模型（图1A）。与对照组相比，子宫内膜异位症组小鼠出现明显的体重下降和发情周期紊乱（图1B-D，P < 0.05），表明疾病引起了全身生理功能障碍。解剖学分析证实了典型的异位病灶形成
讨论
子宫内膜异位症是育龄妇女疼痛和不孕的主要原因（Baird等人，2003年）。传统的“逆向月经”理论无法完全解释进行性纤维化和全身症状的分子机制。通过建立小鼠模型，本研究首次系统地揭示了Nrf2通路功能失活、铁死亡激活以及异位和原位组织中纤维化之间的密切关联
结论
本研究表明，子宫内膜异位症是一种全身性子宫疾病，其特征是在异位病灶和原位子宫内膜中均存在明显的纤维化改变。我们的发现指出，腹膜铁过载的微环境是疾病进展的关键驱动因素。此外，电针治疗通过抑制异位和原位子宫内膜组织中的铁死亡，有效减轻了纤维化并改善了全身病理状况。
数据共享声明
本研究生成和/或分析的数据集可向通讯作者夏友兵教授索取，如需获取。
作者贡献
严赞负责撰写初稿、验证、方法学设计、数据分析及概念构建；余庄和钱竹负责验证和数据分析；黄晓泉负责验证和调查；李俊伟负责数据分析；夏良军和夏友兵负责审稿与编辑、项目管理和资金申请、数据分析及概念构建。资助
本研究得到了国家自然科学基金（项目编号：82205251和82274638）的支持。
利益冲突声明
作者声明本研究不存在可能构成利益冲突的商业或财务关系。
致谢
本研究得到了教育部针灸医学研究重点实验室的支持。同时，我们衷心感谢所有参与本研究的人员。
夏友兵博士是南京中医药大学针灸推拿系的教授，其主要研究方向为针灸辅助生殖的临床和基础研究。
