《Cancer Medicine》：Structured Exercise During Chemotherapy for Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer: A Single-Arm, Feasibility Trial
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本文是一项前瞻性单臂研究，探讨了为期12周、每周两次的有氧与阻力联合训练项目在接受化疗的局部晚期或转移性胰腺癌患者中的可行性。结果表明，该干预措施具有较高的招募率（80%）和出勤率（中位数79%），且安全性良好。患者在手握力、每周总体力活动量和中等强度活动时间上均有显著改善，情绪功能、社会功能和食欲减退（appetite loss）等患者报告结局也有所提升。研究证实，此类运动方案在此类临床脆弱人群中是可行的，可能有助于维持体能并改善生活质量（QoL），但需采取不同策略以降低较高的退出率（43%）。
研究背景与意义
胰腺癌是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，五年生存率仅约10%。约75%的患者在确诊时已处于局部晚期或转移阶段，全身性化疗是其主要治疗手段。胰腺癌及其治疗伴随严重的副作用，超过85%的晚期患者在治疗前即已承受显著的疾病症状负担，如高度疲劳、厌食、疼痛、恶心等。此外，患者发生肌肉减少症和恶病质的风险极高，患病率可达80%。心理方面，焦虑和抑郁也非常普遍。
多年来，运动已被证明对肿瘤患者有益，能够改善心肺适能、肌肉力量和耐力，并管理疲劳等症状，从而提升生活质量。然而，现有证据大多来自乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结直肠癌等早期癌症的研究，针对晚期/转移性胰腺癌患者运动干预的证据仍非常有限。
研究方法与设计
这是一项前瞻性单臂研究，旨在评估为期12周的结构化运动项目在晚期/转移性胰腺癌化疗患者中的可行性和初步有效性。
受试者与程序：研究招募了年龄≥18岁、经组织学确诊为局部晚期或转移性胰腺癌、正在接受标准全身治疗、ECOG体能状态评分为0至2分的患者。排除存在运动禁忌症者。在2022年至2025年间，研究者在维罗纳大学医院信托基金的肿瘤科进行招募。所有参与者均签署了知情同意书。
运动干预方案：运动项目包括每周两次的有氧和阻力联合训练，所有内容均根据每位患者的临床状况和功能评估进行个性化定制。项目设计考虑了病史、症状、现有运动肿瘤学指南、基线评估结果以及个人偏好和障碍。为适应个人需求，患者可选择在监督下的健身房完成所有训练，或在家独立完成。家庭组参与者会收到详细的个性化书面运动计划、记录日志，并接受三次面对面指导和每周电话随访。
训练内容包括热身、有氧运动、阻力训练、平衡练习和整理活动。有氧运动（如跑步机、自行车或步行）强度为中等（Borg主观疲劳感觉量表RPE 3-4），持续时间从初始10分钟逐步增加到25分钟。阻力训练包含5个使用自身体重或弹力带的动作，从2组8次重复逐步进展到3组12次重复（RPE 3-5）。目标是逐步增加训练量。
研究终点与评估：
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主要终点（可行性）：包括招募率、完成率、出勤率、对规定运动剂量的依从性、耐受性和安全性。干预被认为是可行的标准包括：无严重或危及生命的不良事件，且招募率>50%、随访流失率<20%、中位出勤率>80%、中位依从性>75%、目标RPE耐受性>70%的会议中至少满足三项。
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次要终点：
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体能：包括人体测量学指标（体重、身高、腰围、臀围）、柔韧性（座椅体前屈、背后抓握测试）、手握力以及心肺适能（六分钟步行测试）。
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患者报告结局：采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心模块（EORTC QLQ-C30）评估生活质量；采用戈丁谢泼德休闲时间运动问卷（Godin's Shepard Leisure Time Exercise Questionnaire）评估身体活动水平。
研究结果
患者特征：研究共纳入35名患者，平均年龄60.7岁，60%为男性，74.3%为IV期（转移性）疾病，所有患者均在接受化疗。
可行性与安全性：
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招募率为80%（35/44），总完成率为57%，退出率为43%，退出主要原因是疾病进展或治疗相关毒性。
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中位出勤率为79%（IQR: 70%–89%），对规定运动剂量的依从性中位数为77%（IQR: 70%–89%）。
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耐受性良好，所有患者均报告在目标强度（RPE 3-5）下运动。
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安全性高，仅报告了3例1-2级不良事件（头晕、恶心、肩痛）。
体能与患者报告结局的变化：
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体能方面：手握力显著提升（59.5 ± 20.4 vs. 63.8 ± 17.9 kg；p= 0.049）。心肺适能（六分钟步行距离）有所改善但未达统计学显著性（543.3 ± 104.8 vs. 566.2 ± 73.5 m；p= 0.093）。
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身体活动水平：每周总身体活动时间（190.0 ± 197.8 vs. 326.8 ± 208.9 min；p= 0.024）和中等强度身体活动水平均显著增加（p< 0.001）。
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生活质量：情绪功能（p= 0.022）和社会功能（p= 0.048）显著改善，食欲减退显著减轻（p= 0.010）。
亚组分析：
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按运动实施模式：家庭组和健身房组在基线特征上平衡。退出更多发生在家庭组（48% vs. 33%）。家庭组的食欲减退显著减轻（p= 0.031），整体健康状况显著改善（p= 0.027），且中等强度身体活动增加尤为明显。
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按癌症分期：大多数退出发生在IV期患者中（87% vs. 13%）。IV期患者的手握力（p= 0.039）和六分钟步行距离（p= 0.031）显著提升，情绪功能也显著改善（p= 0.037）。III期患者则在角色功能、整体健康状况方面有改善，且恶心呕吐和疼痛有所减轻。
讨论与结论
本研究证实，为期12周的灵活、症状适应型有氧与阻力联合运动项目，对于正在接受全身治疗的晚期胰腺癌患者是可行且安全的。该干预满足了6项预设可行性标准中的5项（仅完成率未达标）。研究结果表明，运动可能有助于维持患者的体能、增强情绪和社会福祉、并减轻食欲减退。手握力的显著改善可能提示肌肉功能的维持，这在以高体重减轻和恶病质风险为特征的胰腺癌中具有临床意义。情绪和社会功能的改善对于心理负担沉重的该人群尤为重要。食欲减退的减轻则可能通过运动对食欲相关激素、炎症的调节以及情绪改善等多重机制实现。
然而，研究中观察到的退出率较高，主要与疾病进展有关，提示对于预后较差的晚期胰腺癌患者，未来研究或需考虑更短程的干预方案。此外，研究的单臂设计、小样本量和单中心性质限制了因果推断和结果的普适性。
总之，这项研究为在晚期胰腺癌患者中实施运动干预提供了重要的可行性数据和初步疗效证据。未来的随机对照试验需要更大的样本量和针对疾病阶段设计的干预措施，以进一步确认运动在该患者群体支持性护理中的作用。
