《Transplantation Reviews》：Tirzepatide in solid organ transplant recipients: Early real-world signals of efficacy and safety—A narrative review
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移植后代谢管理面临免疫抑制加剧糖尿病和肥胖的挑战。本文系统回顾了替尔泊肽（一种双GIP/GLP-1受体激动剂）在器官移植受者中的疗效与安全性，发现其可显著降低糖化血红蛋白（0.6-1.4%）并减轻体重（5.5-6.9kg），同时保持肾功能稳定和免疫抑制参数不变，胃肠道副作用可控，未发现排斥风险。
卢卡斯·马西埃尔·德·阿尔梅达·科雷亚（Lucas Maciel de Almeida Corrêa）|加布里埃尔·里安·马祖尔（Gabriel Rian Mazur）|克拉拉·贝洛·加蒙·圣地亚哥（Clara Belo Gamon Santiago）|莱蒂西亚·埃斯特维斯·但丁（Letícia Esteves Dante）|帕特里夏·席尔瓦·德·马科（Patrícia Silva de Marco）|保拉·贝亚特丽兹·索萨·费雷斯（Paola Beatriz Souza Ferrés）
巴西圣若泽杜里奥普雷图基础医院（FAMERP）肾脏科
摘要
移植后的代谢管理仍然具有挑战性，因为免疫抑制会加重糖尿病和肥胖，威胁移植物的存活情况。虽然基于肠促胰岛素的疗法已经改变了代谢护理，但关于双GIP/GLP-1受体激动剂——替扎帕肽（tirzepatide）在实体器官移植（SOT）中的数据却很少。本综述综合了早期关于替扎帕肽在该高风险人群中的疗效和安全性的实际证据。通过对主要数据库的系统性搜索，我们找到了10篇符合条件的报告；然而，定量分析仅限于提供详细替扎帕肽数据的6项研究（n = 182名受者）。在这组特定的患者中，替扎帕肽显示出显著的代谢疗效，HbA1c水平降低了0.6–1.4个百分点，体重减轻了5.5–6.9公斤。重要的是，肾功能参数保持稳定，其中一项研究观察到eGFR略有增加（+3 mL/min/1.73 m2），另一项研究则报告了蛋白质尿的显著减少。他克莫司的血药浓度波动很小（Δ ?0.2至+0.2 ng/mL），表明没有临床显著的药代动力学相互作用。不良事件主要为胃肠道反应，且可控制，没有出现急性排斥或移植物功能障碍的迹象。尽管回顾性数据存在局限性且样本量较小，但初步证据表明替扎帕肽是一种有效的策略，可以在不损害移植物功能的情况下优化心脏和代谢状况。这些有希望的结果需要在前瞻性、多中心试验中得到验证，以明确其安全性和长期效果。
引言
实体器官移植（SOT）的进步显著提高了曾经致命或严重致残疾病的生存率和生活质量。随着移植手术的普及，护理和研究的重点转向了保护移植物功能并延长生存期——主要是通过预防排斥反应及其后续并发症——包括肾脏、肝脏、心脏、胰腺、肺等器官的移植[1]。大多数移植受者会出现具有临床意义的代谢并发症，如糖尿病、血脂异常、肥胖和高血压，这些并发症会增加心血管风险。移植后的体重增加是多因素引起的，包括分解代谢的逆转、摄入量增加、免疫抑制、活动减少和运动耐受力下降，以及肝脏移植受者的基础能量消耗降低[2]。
肥胖是2型糖尿病（T2DM）和移植后糖尿病（PTD）的持续风险因素，无论是在移植前存在还是之后发生的，因此它处于移植、代谢功能障碍和不良结果之间的核心位置[3]。观察性数据显示，BMI越高，移植后的风险越大，这与合并症无关，这支持了即使是轻微的体重减轻也具有临床意义[4]。除了肥胖之外，PTD仍然是主要的随访问题，这是由于移植/免疫抑制效应叠加在共同的T2DM风险因素上；年龄、家族史、种族/民族和新兴的遗传易感性都强调了其多因素基础[5]。免疫抑制是PTD的主要驱动因素：皮质类固醇会导致胰岛素抵抗，钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）——特别是他克莫司——会损害β细胞功能和胰岛素分泌，而mTOR抑制剂（mTORi）可能会进一步加重胰岛素抵抗和β细胞功能障碍[3,5]。
体重减轻越来越被认为是影响受者和移植物预后的重要因素，这突显了需要采取能够保持免疫抑制稳定性的代谢策略。在一项移植期间的回顾性研究中，减肥手术带来了最大的体重减轻效果，但塞马格鲁肽（semaglutide）/替扎帕肽也取得了几乎相当的减肥效果，这支持它们作为某些患者的药物替代方案[6]。新兴证据表明，基于肠促胰岛素的疗法，包括GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）和双GLP-1/葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）受体激动剂，可以带来显著的代谢益处——减轻体重和改善血糖控制，且有证据支持其在移植后的个性化使用。
替扎帕肽是一种双GIP/GLP-1受体激动剂，在非移植人群中已经显示出显著的血糖和体重改善效果。小型SOT队列报告了这种疗法不同的代谢益处。一种机制假设是，同时激活GLP-1和GIP受体可以在胰腺β细胞中产生叠加或协同的葡萄糖依赖性胰岛素分泌增强作用[28]。正如一项专注于移植的综述所强调的，替扎帕肽的双GLP-1/GIP激动作用被认为可以通过补充的肠促胰岛素信号通路来增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌和饱腹感，并抑制餐后胰高血糖素——而GIP受体的激活也可能改善胰岛素抵抗和β细胞功能障碍，这在他克莫司/mTOR为基础的免疫抑制条件下可能具有临床意义，但这仍有待移植特异性数据的验证[32]。然而，鉴于他克莫司的治疗窗口较窄，以及延迟胃排空可能影响口服免疫抑制剂的吸收，使用替扎帕肽时需要谨慎。因此，本综述综合了关于替扎帕肽在SOT受者中的疗效和安全性的初步实际证据，重点关注免疫抑制稳定性和代谢结果。
方法
我们在PubMed/MEDLINE、Embase、Scopus和Web of Science中使用了“替扎帕肽”和“移植”（及相关同义词）等自由文本术语进行了系统性搜索，以识别任何关于替扎帕肽在实体器官移植（SOT）受者中使用的报告，不设时间限制。我们检索到了120条记录（Scopus，n = 25；PubMed，n = 12；Web of Science，n = 22；Embase，n = 61）；经过去重后（n = 82），筛选了标题/摘要，并评估了38篇全文，最终确定了10篇符合条件的报告
结果
纳入了2024年至2025年间发表的6项研究，共有182名实体器官移植受者接受了替扎帕肽治疗，用于糖尿病管理（既往糖尿病和/或移植后糖尿病）和/或体重管理；然而，具体适应症和糖尿病类型在各研究中的报告并不一致，无法可靠地区分这些不同的代谢情况[[12], [13], [14], [15], [30, 31]。证据基础主要是
讨论
在这项综述中，共确定了10项研究/报告，但只有6项提供了仅关于替扎帕肽的数据（队列研究和会议摘要），涉及182名SOT受者（主要是肾脏移植受者），随访时间较短。这一限制并非替扎帕肽所特有，因为移植受者经常被排除在随机的心脏和代谢试验之外，因此实际证据成为评估该人群疗效和安全性的主要依据[7]。
在六项可用的研究中
结论
综合来看，现有的证据——主要是小型回顾性队列、病例系列和会议摘要——表明替扎帕肽可能是一种有用的策略，可以优化实体器官移植（SOT）受者的代谢状况，这不仅在移植相关结果方面具有临床意义，而且有助于降低该人群持续升高的心血管风险[2,23]。数据显示，替扎帕肽能够改善血糖控制和减轻体重，且没有
未引用的参考文献
[20], [22]
利益冲突声明
作者声明没有需要披露的利益冲突。具体来说，没有任何作者与本文讨论的药物的开发和制造、销售或营销公司存在财务或非财务关系、隶属关系或赞助关系。没有任何作者从这些公司获得过酬金、咨询费、演讲费、研究资金或其他可能影响工作的支持。
