《Vaccine》：Missed opportunities and co-administration patterns for influenza vaccination in older adults in Italy: a retrospective cohort study
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疫苗接种错失机会（MOV）是导致高风险老年人群季节性流感疫苗（SIV）覆盖率不足的重要因素。本研究通过分析意大利锡拉库萨地方卫生局的免疫接种登记数据，评估了在2023/24与2024/25流感季期间接种了其他推荐疫苗（如肺炎球菌PCV、带状疱疹HZ、COVID-19、呼吸道合胞病毒RSV）的≥65岁老年人中SIV的错失机会与联合接种模式。研究发现，不同疫苗队列中均存在不同程度的SIV错失接种，尤其是带状疱疹疫苗队列高达18.4%。同时，联合接种实践率总体偏低。这些发现凸显了成人免疫服务体系中存在的持续差距，强调需要在每次医疗接触中系统性评估流感疫苗接种状态，并推广联合接种实践，以优化高危人群的疫苗接种和疾病预防。
流感，作为一种在全球范围内高发且死亡率负担沉重的传染病，每年影响着约10%的世界人口，并造成数十万与呼吸道相关的死亡。尽管各年龄段人群都可能受到季节性流感的影响，但65岁及以上的老年人以及患有慢性疾病的个体，却承受着不成比例的疾病负担。据统计，他们占据了流感相关住院人数的50%和死亡人数的90%。面对这一严峻挑战，疫苗接种无疑是预防流感的基石，也是降低相关发病率和死亡率最有效的策略。因此，针对老年人群的季节性流感疫苗接种（SIV）被视为一项重大的公共卫生干预措施。
然而，现实与理想之间存在鸿沟。尽管有强有力的证据支持和政策推荐，在许多高收入国家，包括意大利，老年人群的SIV接种率始终未能达到理想的覆盖率目标。这其中，“疫苗接种错失机会”（MOV）扮演了关键角色。简单来说，MOV指的是符合接种条件的个体在接触医疗服务时，未能接种其应得的一剂或多剂疫苗。对于SIV而言，这意味着许多本应在看病时顺便接种流感疫苗的高风险老年人，却错过了机会，空手而归。这不仅是个体健康的损失，也是公共卫生体系的效率缺口。那么，这些错失的机会在现实中究竟有多普遍？它们又与哪些因素有关？能否通过优化接种策略，例如推广多种疫苗的联合接种，来抓住这些机会呢？
为了回答这些问题，由Fabio Contarino、Claudio Fiorilla等研究人员组成的团队，在意大利西西里岛的锡拉库萨地方卫生局（LHA）开展了一项回顾性队列研究，并将研究成果发表在了《Vaccine》期刊上。他们的目光聚焦于一个特定的群体：那些在2023/24和2024/25流感季期间，至少接种了一剂其他推荐给老年人的疫苗（包括肺炎球菌（PCV）、带状疱疹（HZ）、COVID-19和呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗）的65岁及以上居民。研究者们巧妙地设想，这些接种其他疫苗的医疗接触，本身就是一次潜在的、可以为这些老年人提供SIV的机会。通过分析该地区的电子免疫登记数据，他们旨在量化这些机会中被错过的比例（即SIV错失机会，MOSIV），并评估SIV与其他疫苗在同一天联合接种的实际情况。
主要技术方法
本研究为一项基于电子免疫登记数据的回顾性队列分析。研究人群为意大利锡拉库萨LHA辖区内，在2023/24及2024/25流感季期间（数据覆盖至每年2月28日）至少接种了一剂目标疫苗（PCV、HZ、COVID-19或RSV）的≥65岁居民。所有疫苗接种数据均来自强制记录所有流感疫苗接种的官方登记系统。主要结局指标是MOSIV（定义为在同一流感季内未接种SIV）以及SIV与目标疫苗的联合接种率。研究采用多变量逻辑回归模型，在调整了月份、居住区和流感季节等因素后，分析了年龄、性别与SIV接种之间的关联。统计分析使用Stata 18.0软件完成。
研究结果
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研究对象特征与总体错失机会
研究共纳入了4485名接种COVID-19疫苗、3428名接种PCV疫苗、1617名接种HZ疫苗和198名接种RSV疫苗的老年人。分析显示，各队列的平均年龄从HZ队列的73.8岁到RSV队列的79.3岁不等。在这些已经主动接种了其他疫苗的老年人中，SIV的覆盖率虽然较高，但仍存在明显的错失机会。具体而言，未能在同一流感季接种SIV的比例（即MOSIV）在COVID-19疫苗队列中为10.2%，在PCV队列中为8.0%，在HZ队列中高达18.4%，在RSV队列中为7.6%。这表明，即使是在已经与疫苗接种系统发生接触的老年人群中，每10到20人中仍有一到两人错过了接种流感疫苗的机会。
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联合接种模式
另一方面，SIV与目标疫苗在同一天联合接种的比例在各队列间差异显著。联合接种率在PCV队列中最高，达到47.6%，在RSV队列中为42.4%。然而，在COVID-19疫苗队列和HZ疫苗队列中，联合接种率则低得多，分别仅为8.9%和11.0%。这表明，在实际操作中，将SIV与其他疫苗联合接种的实践并不普遍，尤其是在涉及COVID-19和HZ疫苗时，存在较大的提升空间。
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与SIV接种相关的因素
进一步的回归分析揭示了影响这些老年人接种SIV的因素。年龄是一个明确的预测因素：在COVID-19疫苗和PCV疫苗队列中，年龄越大，接种SIV的可能性越高，这种关联具有统计学显著性。在HZ和RSV队列中也观察到了类似的趋势，但未达到显著水平，可能与RSV队列样本量较小有关。相比之下，性别的影响则不那么一致和显著。在大多数队列中，性别与SIV接种率之间没有显著的统计学关联。唯一的例外出现在RSV疫苗队列中，该队列的男性接种SIV的可能性显著高于女性。但在COVID-19、HZ和PCV队列中，性别差异并不明显。
研究结论与讨论
这项研究清晰地揭示，在意大利锡拉库萨地区，已经因接种其他推荐疫苗而接触医疗服务的老年人群中，季节性流感疫苗接种错失机会（MOSIV）仍然频繁发生。超过十分之一的此类接触未能转化为流感疫苗接种，其中以带状疱疹疫苗接种者中的错过率最高。同时，能够提高接种效率、减少就诊次数的联合接种实践并未得到充分利用，整体处于次优水平。
这些发现的意义深远。首先，它们表明当前成人免疫服务体系存在“结构性缝隙”——问题并非完全源于个人的疫苗犹豫，而是体系未能充分利用每一次现成的医疗接触机会。许多老年人愿意并实际接种了肺炎球菌或COVID-19疫苗，却依然暴露于流感风险之下，这凸显了服务流程中的脱节。其次，研究强调了推广联合接种作为一种高效策略的紧迫性。尽管证据表明在成人中同时接种流感、COVID-19、PCV等多种疫苗是安全且有效的，但临床实践尚未普遍采纳，这可能是由于对新疫苗的熟悉度不足、对含佐剂疫苗（如某些HZ疫苗）接种指南的顾虑，或是医护人员的时间限制等因素造成的。
研究也指出了改进的方向。论文在讨论部分建议，应在每次涉及老年人的医疗接触中，系统性核查其流感疫苗接种状态；应主动推广在 clinically appropriate（临床条件允许）时的联合接种；并需加强对全科医生等一线接种人员的培训与组织支持，以克服实际操作障碍。利用好电子登记系统主动识别和召回那些错过机会的个体，也是提升地方接种覆盖率的有效手段。
总之，这项研究如同一面镜子，映照出在高效公共卫生干预理想与复杂现实之间的差距。它明确指出，要更好地保护老年这一脆弱群体，不仅需要他们“愿意接种”，更需要公共卫生系统“善于抓住机会”。通过弥合这些服务缝隙，优化接种策略，我们才能更坚实、更高效地筑起预防流感的免疫屏障。
