辅助治疗IIB期或IIC期黑色素瘤的派姆单抗：一项随机临床试验的次要分析

《JAMA Network Open》：Adjuvant Pembrolizumab for Stage IIB or IIC Melanoma: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial

新发皮肤癌风险及复发无进展生存期分析显示，帕博利珠单抗辅助治疗高危II期黑色素瘤患者，其新发黑色素瘤 incidence 与安慰剂组相当（7.6% vs 11.5%），但新发基底细胞癌和鳞状细胞癌显著减少（3.9% vs 5.3%，1.8% vs 3.5%）。帕博利珠单抗组复发无进展生存期显著延长（HR=0.65，95%CI 0.52-0.80），且免疫相关严重皮肤反应发生率可控（3.3% vs 0.6%）。

　　

关键点

问题 在高风险II期黑色素瘤患者中，既往使用辅助性帕博利珠单抗是否与随后发生皮肤恶性肿瘤的风险相关？

研究结果 在这项针对976名参与者的随机、双盲、III期KEYNOTE-716研究的次要分析中，接受辅助性帕博利珠单抗治疗的参与者与接受安慰剂治疗的参与者之间新发原发性黑色素瘤的发病率相似，而非黑色素瘤皮肤癌在安慰剂组中更为常见。研究还发现，即使考虑到新发原发性黑色素瘤，帕博利珠单抗带来的无复发生存期益处仍然存在，并且免疫介导的严重皮肤反应发生频率较低且可控制。

意义 这些结果表明，已切除的IIB期或IIC期黑色素瘤患者有发生新的皮肤癌症的风险，这支持了在高风险II期黑色素瘤中使用辅助性帕博利珠单抗的合理性。

摘要

（在新标签页中打开）

辅助性帕博利珠单抗治疗IIB期或IIC期黑色素瘤的次要分析

可视化摘要。

放大查看下载

查看文章中的图表

重要性 黑色素瘤患者有发生后续皮肤恶性肿瘤的风险，而既往免疫疗法的效果尚不清楚。

目的 分析接受辅助性帕博利珠单抗或安慰剂治疗的高风险II期黑色素瘤患者中新发皮肤癌症的情况。

设计、研究环境和参与者 这项多中心、双盲、III期KEYNOTE-716随机临床试验在2018年9月23日至2020年11月4日期间招募了976名12岁或以上的完全切除的IIB期或IIC期皮肤黑色素瘤患者。随访于2024年2月16日完成。该分析并未在试验方案中预先规定。

干预措施 参与者被随机分配接受每3周一次的静脉注射帕博利珠单抗（儿童患者剂量为2 mg/kg），或安慰剂，最多持续17个周期。

主要结果和指标 次要分析内容包括新发黑色素瘤或其他皮肤恶性肿瘤的发病率、以新发原发性黑色素瘤作为事件的无复发生存期（RFS）的敏感性分析，以及免疫介导的严重皮肤反应的发病率。

结果 共有976名参与者被分配到治疗组（487人接受帕博利珠单抗，489人接受安慰剂），其中589人为男性（诊断时中位年龄为61岁[四分位数范围，52-69岁]）。中位随访时间为52.8个月（范围，39.4-64.8个月）。在帕博利珠单抗组中，37名参与者（7.6%）被诊断出新的皮肤癌症（中位诊断时间为168.0天[范围，1.0-1182.0天]）；12人（2.5%）患有新的侵袭性原发性黑色素瘤，6人（1.2%）患有新的原发性黑色素瘤原位癌，19人（3.9%）患有基底细胞癌（BCC），9人（1.8%）患有皮肤鳞状细胞癌（cSCC）。在安慰剂组中，56名参与者（11.5%）被诊断出新的皮肤癌症（中位诊断时间为177.0天[范围，1.0-1043.0天]）；9人（1.8%）患有新的侵袭性原发性黑色素瘤，9人（1.8%）患有新的原发性黑色素瘤原位癌，26人（5.3%）患有BCC，17人（3.5%）患有cSCC。以新发原发性黑色素瘤作为事件计算，帕博利珠单抗组未达到中位RFS，而安慰剂组的RFS为59.2个月（95%置信区间，53.9个月至未达到）（风险比，0.65；95%置信区间，0.52-0.80）；48个月的RFS分别为68.7%和56.5%。帕博利珠单抗组中有16名（3.3%）参与者发生了免疫介导的严重皮肤反应，安慰剂组中有3名（0.6%）（3级或4级：14人[2.9%] vs 3人[0.6%）。

结论和相关性 在这项随机临床试验的次要分析中，两组之间新发原发性黑色素瘤的发病率没有差异，而非黑色素瘤皮肤癌在安慰剂组中更为常见。即使考虑到新发原发性黑色素瘤，帕博利珠单抗带来的无复发生存期益处仍然存在。免疫介导的严重皮肤反应发生频率较低且可控制。这些发现支持在高风险II期黑色素瘤中使用辅助性帕博利珠单抗。

试验注册 ClinicalTrials.gov标识符：NCT03553836