慢性肾病的严重程度与认知功能障碍的风险

《JAMA Network Open》：Chronic Kidney Disease Severity and Risk of Cognitive Impairment

慢性肾脏病（CKD）患者中，尿蛋白/肌酐比值（UPCR）升高与注意力、处理速度及执行功能减退相关，而eGFR降低单独不显著影响认知。UPCR与eGFR共同作用时，显著增加全球认知障碍风险。研究通过CRIC队列多变量分析证实CKD进展与认知衰退存在关联。

　　

要点

问题： 慢性肾病（CKD）的严重程度是否与CKD患者发生认知障碍有关？

研究结果： 在这项针对5607名CKD患者的队列研究中，较高的尿蛋白与肌酐比值与注意力、处理速度以及执行功能的损害相关，而在调整尿蛋白与肌酐比值后，较低的估算肾小球滤过率（eGFR）并未与任何认知障碍终点相关。较高的尿蛋白与肌酐比值和较低的eGFR同时存在时，与整体认知功能的损害相关。

意义： 该研究表明，CKD病情越严重，认知障碍的风险越高。

摘要

重要性： 尚未在CKD患者队列中评估慢性肾病（CKD）严重程度与认知障碍发生之间的关联。

目的： 研究基于估算的肾小球滤过率（eGFR）和尿蛋白与肌酐比值（UPCR）的CKD严重程度与CKD患者发生认知障碍之间的关联。

研究设计、环境和参与者： 该队列研究纳入了2003年至2008年及2013年至2015年间登记的5607名CKD患者，数据统计分析于2024年8月至2025年12月进行。

暴露因素： 估算的肾小球滤过率和尿蛋白与肌酐比值（UPCR）。

主要结果和测量指标： 通过改良版简易精神状态检查（Modified Mini-Mental Status Examination）、Buschke选择性记忆测试（Buschke Selective Reminding test）以及A型和B型连线测试（Trail Making Tests A and B）来评估整体认知功能、言语记忆和延迟回忆能力、注意力及处理速度以及执行功能。对于每个测试，认知障碍定义为得分比基线组平均值低至少1个标准差。排除基线时有认知障碍的患者后，使用Cox比例风险回归模型，在调整人口统计学、生活方式和临床风险因素后，分别测试基线eGFR和UPCR与认知障碍发生时间之间的关联。

结果： 在5607名CRIC患者中，3159人为男性（56.3%）；基线时平均年龄为59.6岁（标准差10.8岁），随访中位时间为：改良版简易精神状态检查6年（范围0.5-16年），Buschke选择性记忆测试4年（范围0.5-13年），A型和B型连线测试4年（范围0.5-13年）。多变量调整分析显示，尿蛋白与肌酐比值每增加1个标准差，注意力及处理速度受损的风险增加21%（风险比[HR] = 1.21；95%置信区间[95% CI] = 1.05-1.41；P = 0.01），执行功能受损的风险增加16%（HR = 1.16；95% CI = 1.02-1.31；P = 0.02）。eGFR每降低1个标准差，注意力及处理速度受损的风险增加21%（HR = 1.21；95% CI = 1.05-1.38；P = 0.006）。进一步调整eGFR后，尿蛋白与肌酐比值的关联仍具有统计学意义，而调整尿蛋白与肌酐比值后，eGFR的关联效果减弱。eGFR低于60 mL/min/1.73 m2且UPCR达到或超过150 mg/g的患者，其整体认知功能受损的风险显著增加38%（HR = 1.38；95% CI = 1.05-1.82；P = 0.003），相比之下，eGFR达到或超过60 mL/min/1.74 m2且UPCR低于150 mg/g的患者风险未见显著增加。

结论和意义： 该CKD患者队列研究表明，CKD病情越严重，认知障碍的发生率越高。这些发现强调了CKD严重程度作为整个CKD谱系中认知功能下降的风险因素的重要性。