《Digestive and Liver Disease》：Evaluation of the diagnostic accuracy of two esophageal biopsy sites compared to three in histological follow-up of eosinophilic esophagitis – A multicentric study
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在嗜酸细胞性食管炎（EoE）随访管理中，为了确定更优活检方案以平衡诊断效率与资源，研究者开展了一项多中心回顾性研究，对比远端+近端两处活检与传统三处（远端、中段、近端）活检的诊断效能。结果表明，两处活检具有极高的诊断准确性（98.0%）和灵敏度（96%），仅漏诊2.0%的病例。这意味着在临床随访中，采用简化的两处活检策略有望在不显著牺牲诊断性能的前提下，减少操作时间、患者不适及成本。
嗜酸细胞性食管炎（EoE）是一种慢性、进行性的炎症性疾病，近年来其发病率与患病率在全球范围内持续攀升，已然成为门诊吞咽困难的主要原因之一。对于EoE患者，及时、准确地诊断并评估疾病活动度，对于预防并发症和优化治疗至关重要。然而，由于EoE的组织学炎症常常是斑片状分布，内镜下表现与症状又常常与炎症程度不符，这让医生在临床实践中面临一大难题：为了准确评估病情，我们到底需要在食管的哪些部位、取多少块组织活检才够用？
目前，国际共识指南在初始诊断时通常推荐从2至3个食管部位（即4至6块活检）取样，以确保足够高的诊断敏感性。但在长期随访监测中，是否也能遵循这一“金标准”？频繁的内镜检查和大量活检不仅增加了患者的痛苦与风险，也加重了医疗系统的负担和成本。特别是在全球EoE患者基数不断扩大的背景下，探寻一个既能保证诊断可靠性，又能提高医疗效率和患者耐受性的简化活检策略，显得尤为紧迫。这并非是对质量的妥协，而是在精准与高效之间寻求最佳平衡点。那么，在随访中省略一个活检部位（比如中段食管）是否真的会显著漏掉活动性病例？
来自意大利多家大学医学中心的研究团队，在《Digestive and Liver Disease》上发表了他们的研究成果，为我们解答了这一临床实践中普遍存在的困惑。他们开展了一项大规模、多中心的回顾性研究，旨在评估在EoE随访评估中，采用食管远端和近端两处活检的简化方案，其诊断准确性与传统的远端、中段、近端三处活检方案是否相当。
研究者主要采用的关键技术方法包括：首先，他们回顾性分析了2020年至2024年间在四家意大利三级中心进行的所有接受了标准三处活检的EoE患者的随访内镜与组织学数据。其次，他们以组织学上≥15 eos/0.3 mm2作为疾病活动的主要标准，并辅以≥6和≥1 eos/0.3 mm2的更宽标准进行亚组分析。最后，通过计算灵敏度、特异度、阳性/阴性预测值、总体准确率以及受试者工作特征曲线下面积(AUC)和Cohen’s kappa等统计学指标，系统比较了两处活检方案与三处方案的诊断表现。研究纳入424名患者共计634次活检评估，中位年龄为33岁，以男性为主(80.7%)，大部分患者接受口服布地奈德(oro-dispersible budesonide)治疗。内镜下疾病严重程度采用内镜参考评分(EREFS: edema, rings, exudates, furrows, strictures)进行评估。
1. 结果
研究结果显示，使用≥15 eos/0.3 mm2作为活动标准时，在三处活检判定的306例阳性病例中，仅采用远端+近端两处活检的方案会漏掉13例（2.0%）。而所有三处活检为阴性的328例，在两处方案下也均判定为阴性。
2. 两处活检方案的诊断效能
远端+近端两处活检方案展现出卓越的诊断性能：总体准确率为98.0%，灵敏度96%，特异度100%，阳性预测值(PPV)100%，阴性预测值(NPV)96%，AUC为0.98（95% CI，0.97–0.99），Cohen’s κ系数为0.98，表明与金标准几乎完全一致。当诊断阈值降低至≥6 eos/0.3 mm2时，灵敏度升至97%，准确率达98.6%。在≥1 eos/0.3 mm2的阈值下，灵敏度高达99%，准确率达99%。
3. 不同两处活检组合的比较
研究者还比较了其他两处活检组合的效能（远端+中段、中段+近端）。其中远端+近端与远端+中段的组合表现最佳且相近（灵敏度分别为96%和97%，AUC均为0.98），而中段+近端的组合稍逊（灵敏度90%，AUC 0.95）。
4. 被遗漏病例的特征分析
对比那13例仅因中段食管活检阳性而被遗漏的病例与其他病例，在年龄、性别、病程、EREFS评分或质子泵抑制剂(PPI)使用率上均未发现统计学上的显著差异。
5. 食管炎症分布情况
在活动性（≥15 eos/0.3 mm2）患者中，炎症最常见（80.7%）呈弥漫性分布累及全部食管节段。其余病例的炎症分布模式则多种多样，包括仅近端、远端+中段、中段+近端、远端+近端、仅远端以及极罕见的仅中段受累。这一分布规律，与前人关于EoE炎症“斑片状”分布及常累及远端食管的研究发现一致。
结论与讨论
该研究得出明确结论：在EoE的随访评估中，与传统的三处活检方案相比，仅取食管远端和近端两处的简化活检方案具有近乎等同的诊断准确性（总体准确率98%），漏诊活动性疾病的概率极低（2%）。这一方案在多种组织学定义阈值下（≥15、≥6、≥1 eos/0.3 mm2）均保持了高水平的诊断性能，尤其是在≥6 eos/0.3 mm2的阈值下，灵敏度高达97%。远端+近端活检组合（或远端+中段组合）被证明是诊断效能最高的两处采样方案。
这项研究的意义重大。它首次在较大规模、多中心的随访队列中，为EoE的简化活检策略提供了坚实的证据支持。在当前EoE诊断负担日益加重、临床资源相对紧张的时代，优化诊疗流程、实现可持续的消化内镜检查是重要目标。该研究结果表明，对于已确诊EoE、正在进行治疗随访的患者，一个简化的两处活检策略（远端+近端）能够在保证极高诊断准确性的同时，显著减少操作时间、患者不适、病理分析成本以及潜在的活检相关风险。这种“精简而不减效”的策略，为临床医生在繁忙的日常工作中实施高效的EoE管理提供了可行的依据，有助于减轻医疗系统整体经济负担。
当然，研究者也谨慎地指出了本研究的局限性，例如回顾性设计、缺乏患者报告的症状数据、未利用内镜下炎症特征指导活检以及不同中心和病理医生间可能存在的差异等。此外，结果主要基于在三级转诊中心治疗的随访患者，对于新诊断患者或不典型表现的患者，其普适性仍需验证。未来需要前瞻性研究来进一步确认，并明确哪些患者亚群可以安全地接受简化活检，而哪些患者仍需要更全面的三处活检。在可靠的、非侵入性的生物标志物广泛应用之前，这种基于证据的优化活检方案，无疑是在精准医学原则下迈向更高效、更人性化EoE管理的重要一步。
