静脉注射阿替普酶后脑卒中患者的癫痫发作情况：一项基于SELECT评分分析的回顾性队列研究

《Epilepsy Research》：Post?stroke seizure and epilepsy after intravenous alteplase: a retrospective cohort with SeLECT score profiling

溶栓治疗与缺血性卒中后癫痫风险的相关性研究显示，接受rt-PA治疗的患者中卒中后癫痫（PSE）发生率为2.5%（10/398），经SeLECT评分调整后，溶栓治疗与PSE无显著关联（OR 4.09, 95%CI 0.85-19.76, p=0.080）。研究采用回顾性队列设计，纳入2016-2023年单中心病例，通过电话随访确认PSE发生。

　　

阿特娜·沙里菲-拉扎维（Athena Sharifi-Razavi）|达尼亚尔·索图德（Danyal Sotudeh）|马哈茂德·穆萨扎德（Mahmood Moosazadeh）|纳西姆·塔布里齐（Nasim Tabrizi）

伊朗萨里市马赞德兰医科大学医学院神经科

摘要

目的

本研究旨在评估接受溶栓治疗的缺血性中风患者中卒后癫痫发作（PSS）和卒后癫痫（PSE）的发生率。

方法

这是一项回顾性、单中心的研究，纳入了2016年至2023年间接受阿替普酶治疗的连续患者，并设置了年龄和性别匹配的非溶栓对照组。卒后癫痫发作的发生率通过患者记录确定，而卒后癫痫的发生则通过结构化电话访谈进行记录。多变量逻辑回归分析用于评估阿替普酶使用与卒后癫痫之间的关联，同时调整了基线癫痫风险因素。

结果

共有398名患者参与了研究，其中10名患者发生了卒后癫痫。卒后癫痫患者的平均NIHSS评分为10.2±5.3，平均SELECT评分为4.7±1.7。未经调整的卒后癫痫发生率在阿替普酶组和非溶栓组之间存在差异。在根据SELECT评分调整基线癫痫风险的多变量逻辑回归分析中，阿替普酶的使用与卒后癫痫的风险增加有关；然而，这种关联未达到统计学显著性（OR 4.09，95% CI 0.85–19.76；p = 0.080）。

结论

在这项回顾性研究中，调整基线癫痫风险后，阿替普酶的使用与卒后癫痫之间无显著关联。尽管点估计表明卒后癫痫风险可能增加，但由于事件数量较少，因此无法得出明确结论。需要更大规模的前瞻性研究来更好地阐明溶栓治疗与卒后癫痫之间的关系。

引言

急性症状性癫痫发作和癫痫已被确定为缺血性中风的常见并发症。大约10%的成人新发癫痫病例是由中风引起的，而在65岁及以上的患者中这一比例上升至约25%（Holtkamp等人，2017年）

卒后癫痫发作（PSS）在缺血性中风发生后的最初7天内出现在约3-6%的患者中。然而，发生在最初一周之后的晚期癫痫发作往往具有更高的复发风险，被称为卒后癫痫（PSE）。研究表明，约85%的卒后癫痫病例发生在最初两年内，5至10年的随访期间发病率为10-12%（Zelano等人，2020年；Galovic等人，2021年）。

卒后癫痫最重要的风险因素包括皮质梗死、出血性转化、严重中风和年轻年龄。同样，卒后癫痫最显著的风险因素也是皮质梗死、出血和卒后癫痫（Galovic等人，2021年）。

溶栓治疗在卒后癫痫和PSE发生中的作用仍存在争议。大量研究表明，静脉注射阿替普酶对梗死组织的神经毒性作用、溶栓引起的远端栓塞导致的继发性皮质梗死、可能的出血性转化以及再灌注本身都可能促进卒后癫痫的发展（Alemany等人，2021年；Z?llner等人，2021年；Zhao等人，2022年）。然而，一些大型匹配研究或基于登记处的研究在调整后并未发现溶栓或溶栓切除术的独立效应（Belcastro等人，2020年；Z?llner等人，2020年；Ba等人，2021年；Ferreira-Atuesta等人，2021年；Eriksson等人，2023年）。

卒后癫痫是缺血性中风后长期发病率的主要来源，尤其是在年轻患者中，他们面临更长的癫痫复发期、生活限制和心理社会后果。确定与卒后癫痫相关的因素具有直接的临床意义，包括风险分层、优化随访强度、患者咨询以及为高风险个体制定预防策略。鉴于溶栓治疗在缺血性中风中的重要作用，本研究通过使用SELECT评分调整基线癫痫风险后，评估阿替普酶使用、卒后癫痫发作和卒后癫痫之间的关联，旨在提供具有临床意义的证据，以指导急性中风的决策和卒后管理。

方法部分

方法

这项回顾性队列研究遵循了STROBE（加强流行病学观察性研究报告）指南（von Elm等人，2007年）制定的标准。图1展示了患者筛选和纳入过程。在阿替普酶组中，尝试对所有符合条件的患者进行随访；无法通过电话联系到的患者被视为失访，并相应地进行了报告。

对于对照组，

结果

共有398名患者参与了研究。接受阿替普酶治疗的患者与未接受阿替普酶治疗的患者之间的基线特征比较见表1。

阿替普酶组的平均随访时间为33.45±35.33个月，对照组为33.8±31.18个月（p:0.69）。主要结果总结见表2。

共有10名患者发生了卒后癫痫。在根据SELECT评分调整基线癫痫风险的多变量逻辑回归分析中，阿替普酶的使用与卒后癫痫的风险增加无关

讨论

在这项回顾性队列研究中，比较了接受溶栓治疗的缺血性中风患者与接受抗血小板治疗的缺血性中风患者中卒后癫痫发作（PSS）和卒后癫痫（PSE）的发生率。阿替普酶组的PSS发生率为1%，对照组为0.5%。不同研究中PSS的发病率因用于检测癫痫发作的诊断方法的准确性而异，但通常估计为3%至6%（Lekoubou等人，2020年，

资金

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。

CRediT作者贡献声明

纳西姆·塔布里齐（Nasim Tabrizi）：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿，监督，项目管理，方法学，概念构思。阿特娜·沙里菲-拉扎维（Athena Sharifi-Razavi）：监督，调查，数据管理。达尼亚尔·索图德（Danyal Sotudeh）：数据可视化，验证，资源协调，调查。马哈茂德·穆萨扎德（Mahmood Moosazadeh）：数据验证，软件使用，方法学，数据分析，数据管理。

致谢

作者感谢伊朗萨里市马赞德兰医科大学分子与细胞生物学研究中心在提案审批过程中提供的宝贵帮助。