综述：早期霍奇金淋巴瘤：是时候使用新型药物了吗？

《Hematology/Oncology Clinics of North America》：Early-Stage Hodgkin Lymphoma: Time for Novel Agents?

早期霍奇金淋巴瘤治疗中新型药物（如brentuximab vedotin）和免疫检查点抑制剂（如Nivolumab）的应用进展及临床试验情况。目前Niva-AVD和Brentuximab vedotin联合化疗被推荐用于高危早期患者，而针对低危患者的临床试验（如RADAR、AHOD2131）正评估新型疗法疗效。需更多数据明确新型方案在低危人群中的地位。

　　

Kishan Patel|Alison Moskowitz

美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心淋巴瘤科，内科系

部分内容摘录

关键要点

• •
  新型药物，如布伦妥昔单抗维多汀（brentuximab vedotin）和免疫检查点阻断剂（immune checkpoint blockers），已在晚期及复发性/难治性霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）中显示出疗效，目前正被用于早期疾病的评估。
• •
  对于计划接受巩固性放疗的早期“不良”疾病患者，布伦妥昔单抗维多汀-阿霉素-长春碱（BV-adriamycin, vinblastine, dacarbazine, AVD）和纳武利尤单抗-阿霉素-长春碱（Nivolumab-AVD）都是合理的治疗选择。需要进一步的数据来确定是否以及何时可以实施巩固性放疗。

新型疗法出现前的早期霍奇金淋巴瘤管理

早期霍奇金淋巴瘤患者根据是否存在一个或多个高风险因素（包括高龄、红细胞沉降率升高、B症状、结外病变、多个受累淋巴结部位和/或疾病体积较大）被分为“良好”或“不良”风险组。最常用的风险分层系统包括德国霍奇金研究组（German Hodgkin Study Group, GHSG）、欧洲癌症研究与治疗组织（European Organization for Research and Treatment of Cancer, EORTC）和国家综合研究体系（National Comprehensive……）

布伦妥昔单抗维多汀在早期治疗方案中的应用

鉴于其在复发性/难治性病例^{5, 15, 16, 17}以及晚期疾病⁷中的疗效，布伦妥昔单抗维多汀（BV）最近已被纳入早期霍奇金淋巴瘤的治疗方案中（表1）。

首先，Park及其同事¹⁸（NCT01578967）开展的一项研究纳入了非巨大型的I期或II期患者（55%为良好风险），评估了在ABVD化疗后使用BV进行巩固治疗的效果。患者首先接受2个周期的ABVD治疗，随后根据风险因素进行后续治疗：对于风险为“良好”的患者……

免疫检查点阻断剂在早期治疗方案中的应用

多项试验也表明，含有免疫检查点阻断剂的方案对早期疾病具有良好的长期疗效（表2）。

这一机制首次在CheckMate 205研究的D队列中得到验证：该研究中的IIIB期霍奇金淋巴瘤患者（伴有巨大病变或结外病变）以及晚期霍奇金淋巴瘤患者接受了纳武利尤单抗（Nivolumab，×4个周期）治疗后，再接受纳武利尤单抗-阿霉素-长春碱（Nivolumab-AVD，×6个周期）治疗²⁴。大约20%的试验患者属于早期疾病阶段。在整个队列中，67%的患者在疗程结束时达到了完全缓解（CR）。

布伦妥昔单抗维多汀与免疫检查点阻断剂的联合使用

鉴于布伦妥昔单抗维多汀和免疫检查点阻断剂在早期霍奇金淋巴瘤中的独立疗效及其潜在的协同增效作用，NCT03646123研究评估了这两种药物在早期疾病患者中的联合应用效果（表3）²⁸。在该试验的B部分，患有早期巨大病变（≥10厘米）或晚期疾病的患者接受了最多6个周期的布伦妥昔单抗维多汀-纳武利尤单抗-阿霉素-长春碱（BV-Nivolumab-AD）治疗，部分患者使用了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。57名患者中有18名（32%）属于II期巨大病变。两年无进展生存率（PFS）为88%。

老年或身体状况不佳患者的新药应用

值得注意的是，上述涉及布伦妥昔单抗维多汀或免疫检查点阻断剂的试验中很少纳入老年或身体状况不佳的患者。例如，确立纳武利尤单抗-阿霉素-长春碱（Nivolumab-AVD）疗效的CheckMate 205试验²⁴仅纳入了6名60岁以上的患者，而随机化的NIVAHL²⁷、BREACH²²和GHSG HD21²³试验则完全排除了60岁以上的患者。鉴于含这两种药物的方案具有较好的耐受性，一些单臂研究……

正在进行的早期霍奇金淋巴瘤新型疗法试验

目前有几项正在进行的临床试验正在评估含布伦妥昔单抗维多汀（BV）和/或免疫检查点阻断剂的方案在早期霍奇金淋巴瘤患者中的应用（表5）。

其中，两项备受期待的试验是随机化的III期研究：RADAR和AHOD2131。RADAR试验于2022年4月启动，将无B症状且无巨大病变的患者随机分配到ABVD组或BV-AVD组，治疗均基于正电子发射断层扫描（PET）结果进行指导。患者最初接受2个周期的治疗；对于PET2检测结果为阴性的患者……

治疗方案

尽管缺乏比较新型方案与标准方案在早期霍奇金淋巴瘤中的完整随机化研究，但美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已批准将纳武利尤单抗-阿霉素-长春碱（Nivolumab-AVD，基于NIVAHL试验）或布伦妥昔单抗维多汀-阿霉素-长春碱（BV-AVD，基于BREACH试验）等新型方案用于临床治疗。作为化疗-放疗（CMT）或基于PET调整的治疗方案的一部分，ABVD治疗仍然是一个可行的选择。在更多数据出炉之前，基于ABVD的治疗方案仍然是合理的

总结

布伦妥昔单抗维多汀和免疫检查点阻断剂显著改变了晚期及复发性/难治性霍奇金淋巴瘤的治疗格局。这些药物目前正在早期疾病的治疗中接受评估，多项随机化临床试验显示了良好的结果。布伦妥昔单抗维多汀-阿霉素-长春碱（BV-AVD）、BrECADD和纳武利尤单抗-阿霉素-长春碱（Nivolumab-AVD）已成为“不良”风险患者的治疗选择；RADAR和AHOD2131等正在进行的随机化试验的结果将有助于评估新型药物在“良好”风险早期霍奇金淋巴瘤患者中的作用。

临床护理要点

• •
  对于“良好”风险的早期疾病患者，新型疗法的作用尚未完全明确。正在进行的III期临床试验（RADAR和AHOD2131）的结果值得期待，这些试验正在积极评估这些药物在这些患者中的疗效。
• •
  对于计划接受巩固性放疗的“不良”风险早期疾病患者，布伦妥昔单抗维多汀-阿霉素-长春碱（BV-AVD）和纳武利尤单抗-阿霉素-长春碱（Nivolumab-AVD）都是合理的治疗选择。需要进一步的数据来确定是否以及何时可以实施巩固性放疗。

披露事项

作者没有需要披露的信息。