《Hematology/Oncology Clinics of North America》：Classic Hodgkin Lymphoma in the Older Adult: What’s New?
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霍奇金淋巴瘤老年患者治疗进展：Nivolumab联合AVD方案成为标准疗法，针对 anthracycline 不耐受患者需探索新型免疫联合治疗，并建议进行老年综合评估指导决策。
Carrie Sha | Sarah C. Rutherford
纪念斯隆-凯特琳癌症中心医学部，美国纽约州纽约市约克大道C-1283号1275室，邮编10065
重点内容
关键点
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尼伏鲁单抗（Nivolumab, N）与多柔比星、长春碱、达卡巴嗪（AVD）联合疗法是60岁及以上、适合使用蒽环类药物的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的首选治疗方案。
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对于不适合使用检查点抑制剂治疗的老年患者，优先选择布伦妥昔单抗维多汀（Brentuximab vedotin, BV）-AVD序贯治疗方案。
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对于无法使用蒽环类药物的患者，N和BV联合疗法也是一个治疗选择。
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意大利淋巴瘤基金会（Fondazione Italiana Linfomi）正在进行一项针对老年患者的前瞻性研究。
背景
历史上，60岁及以上的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的预后较差。直到最近，这一群体仍未像年轻患者那样从现代治疗方法中受益。导致老年患者预后不佳的因素包括治疗依从性降低、身体状况较差（部分原因是合并症）以及疾病的生物学特性。
病例介绍
一名71岁男性因发热和体重下降就诊。检查发现其存在广泛的淋巴结肿大。对腹股沟淋巴结进行活检后，确诊为EB病毒（Epstein Barr Virus, EBV）阳性的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）。实验室检查结果如下：白细胞计数为20 × 103/μL（其中88%为中性粒细胞），血红蛋白为6.7 g/dL，红细胞沉降率为25 mm/h，乳酸脱氢酶为388 U/L（正常范围为118–230 U/L），肌酐为2.6 mg/dL（肾小球滤过率[GFR]为26 mL/min）。
布伦妥昔单抗维多汀与多柔比星、长春碱、达卡巴嗪联合疗法
ECHELON-1研究比较了针对CD30靶点的抗体药物布伦妥昔单抗维多汀（Brentuximab vedotin, BV）与多柔比星、长春碱、达卡巴嗪（AVD）联合疗法（ABVD）在晚期cHL患者中的疗效。初步结果显示，BV-AVD组患者的无进展生存期（PFS）有所改善，后续研究也证实了其PFS和总生存期（OS）的益处。对参与该研究的60岁及以上患者进行分析后发现，3级或更严重的治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率较高。
病例介绍
这名新诊断为晚期cHL的男性患者因合并症（包括冠状动脉疾病和肾功能不全）而不适合接受标准化治疗，部分日常生活活动（ADLs）和 instrumental activities of daily living, IADLs）需要他人协助。超声心动图显示其左心室功能正常。他接受了6个周期的N-AVD治疗，治疗期间身体状况有所改善，所有剂量均按时服用。治疗结束后进行PET检查显示代谢反应完全缓解，且病情稳定。
未来方向
对于不适合使用蒽环类药物的cHL老年患者，目前亟需有效的治疗方案。一项临床试验正在计划中，该试验将PD-1抗体帕博利珠单抗（pembrolizumab）与吉西他滨（gemcitabine）联合使用，患者将接受8个周期的联合治疗。对治疗有反应的患者将继续接受4个周期的帕博利珠单抗治疗，而病情进展的患者将转为帕博利珠单抗、布伦妥昔单抗和达卡巴嗪联合疗法。研究表明，吉西他滨可能对免疫系统具有刺激作用。
总结
在老年cHL患者的治疗方面取得了显著进展。根据S1826研究的结果，N-AVD已成为60岁及以上患者的首选治疗方案。对于不适合使用蒽环类药物的患者，其预后仍然不佳。即将开展的试验将评估吉西他滨与帕博利珠单抗联合疗法的疗效。作者期待正在进行的FIL研究的结果，该研究旨在建立预后指标以指导治疗决策，并探索新的治疗方法。
临床护理要点
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即使存在合并症，也应考虑为大多数老年cHL患者使用N-AVD疗法（见图2）。
•对于不适合使用检查点抑制剂治疗的患者，优先选择BV-AVD序贯治疗方案。
•对于不适合使用蒽环类药物的患者，BV-N联合疗法可作为姑息性治疗选择。
•应进行老年患者评估，以帮助制定治疗方案。
利益冲突声明
SCR（咨询方）：Abbvie、ADC、BMS、Genmab、Incyte、Ipsen、Natera、Karyopharm、Kite、Pfizer。DSMB（数据安全监测委员会）：Karyopharm。研究资助方：Constellation（美国）、Genentech（美国）、Roche（美国）、Ipsen（法国）、Karyopharm。
